Badanie ADI-PEG w raku wątrobowokomórkowym

Terapia deprywacji aminokwasów jest skutecznym sposobem leczenia niektórych postaci raka. Ostatnio stwierdzono, że linie komórkowe ludzkiego raka wątrobowokomórkowego (HCC) wydają się wymagać argininy do wzrostu. Arginina nie jest niezbędnym aminokwasem dla dorosłych ludzi lub niemowląt, ponieważ może być syntetyzowana z cytruliny (przegląd patrz Rogers 1994). Dlatego selektywna eliminacja argininy z krążenia może być sposobem leczenia chorych na czerniaka przerzutowego lub nieresekcyjnego HCC.

Enzym deiminaza argininowa (ADI) metabolizuje argininę do cytruliny (Cunin 1986). Jednak ADI występuje tylko u drobnoustrojów, a nie u ludzi. ADI jest zatem wysoce immunogenny i ma krótki okres półtrwania w surowicy po wstrzyknięciu. Te potencjalne wady (źródło mikrobiologiczne, a zatem postrzegane jako obce przez ludzki układ odpornościowy oraz krótki okres półtrwania w surowicy) można przezwyciężyć przez kowalencyjne przyłączenie glikolu polietylenowego (PEG) do deiminazy argininowej i nazwać ten lek ADI-PEG 20.

ADI-PEG 20 wydaje się być skutecznym lekiem przeciwnowotworowym dla ludzkiego HCC. Dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wskazują, że wstrzyknięcie raz w tygodniu 160 IU/m2 ADI-PEG 20 eliminuje całą wykrywalną argininę z krążenia przez co najmniej 7 dni. To leczenie wydaje się być dobrze tolerowane. Celem pracy jest określenie skuteczności tego leczenia u chorych na HCC. Skuteczność jest głównym punktem końcowym tego badania. Żaden pacjent nie otrzyma placebo.