Testning av ADI-PEG i hepatocellulärt karcinom

Aminosyradeprivationsterapi är ett effektivt medel för behandling av vissa former av cancer. Nyligen har det visat sig att humana hepatocellulära karcinom (HCC) cellinjer verkar kräva arginin för tillväxt. Arginin är inte en essentiell aminosyra för vuxna eller spädbarn eftersom det kan syntetiseras från citrullin (för granskning se Rogers 1994). Därför kan selektiv eliminering av arginin från cirkulationen vara ett sätt att behandla patienter med metastaserande melanom eller icke-resekterbart HCC.

Enzymet arginindeiminas (ADI) metaboliserar arginin till citrullin (Cunin 1986). ADI finns dock bara i mikrober och inte hos människor. ADI är därför mycket immunogent och har en kort halveringstid i serum efter injektion. Dessa potentiella nackdelar (mikrobiell källa och därför ses som främmande av det mänskliga immunsystemet, och en kort halveringstid i serum) kan övervinnas genom kovalent bindning av polyetylenglykol (PEG) till argininedeiminas och benämns detta läkemedel ADI-PEG 20.

ADI-PEG 20 verkar vara en effektiv anti-cancerbehandling för humant HCC. Farmakokinetiska och farmakodynamiska data indikerar att en injektion en gång i veckan av 160 IE/m2 ADI-PEG 20 eliminerar allt påvisbart arginin från cirkulationen under minst 7 dagar. Denna behandling verkar tolereras väl. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av denna behandling hos patienter med HCC. Effektiviteten är en primär slutpunkt för denna studie. Inga patienter kommer att få placebo.