IL-2 および CD-40 自己腫瘍細胞による慢性リンパ性 B 型白血病の治療 (CLIMAT)
ヒト IL-2 遺伝子修飾およびヒト CD40 リガンド発現自己腫瘍細胞による慢性リンパ性 B-白血病 (B-CLL) の治療
これは、患者自身の免疫システムをがんと闘わせる可能性のある特別な細胞の安全性と投与量を決定するための研究研究です。 そのためには、患者から採取したがん細胞に特殊な遺伝子を埋め込みます。 これは研究室で行われます。 この遺伝子は、細胞にインターロイキン 2 (IL-2) を生成させます。インターロイキン 2 (IL-2) は、免疫系ががん細胞を殺すのを助ける天然物質です。 さらに、CD40リガンド（CD40L）と呼ばれる別の天然タンパク質でがん細胞を刺激します。これはヒトおよび動物の前臨床研究でIL-2のパフォーマンスを向上させることが示唆されています。 これらの細胞の一部は体内に戻されます。 細胞は正常な胎児線維芽細胞とともに増殖します。 動物のがんや研究室で増殖したがん細胞の研究では、IL-2 や CD40L などの物質を組み合わせると、体ががん細胞を殺すのに役立つことが示唆されています。
この研究の目的は、病気に対するこれらの特殊な細胞の副作用と最も安全な有効量を知ることです。
調査の概要
詳細な説明
治療を開始する前に、がん細胞の一部が患者から採取され、研究室で分離されます。 IL-2遺伝子を持った特別に作られたヒトウイルス（アデノウイルス）を細胞内に注入します。 残りのがん細胞は刺激されて、その表面にヒト CD40 リガンドと呼ばれる物質を発現します。 これらの物質 (IL-2 および CD40L) は、体内にすでに自然に存在しており、免疫系ががんと戦うのを助けることを目的としています。
この研究では、改変されたがん細胞が皮下に注射されます。 最大6発まで出ます。 使用する特殊細胞の最適な量は分からないため、患者ごとに使用する細胞の数も異なります。
最初の 3 回の注射後（さらに修飾されたがん細胞が利用可能な場合）、患者はさらに 3 回の注射を受けることができる場合があります。 6回のワクチン接種を受けた後、がんが小さくなり、より多くの細胞が利用可能になった場合には、追加のワクチン接種が可能になる可能性があります。
患者が研究に登録される前に、完全な病歴と身体検査が必要です。 身体検査も注射後 10 週間は毎週、その後は 12 週目に、その後 1 年間は毎月行われます。 その後、患者は今後 15 年間、毎年検査を受けることになります。 1回目と2回目の注射の後、皮下に注入された改変細胞の一部を取り出して研究します。 これを行うには、細胞が注入された場所の皮膚の一部を切除します (皮膚生検と呼ばれます)。 これらの検査は、改変された細胞ががん細胞を死滅させているかどうか、またがん細胞が増殖しているかどうかを確認するのに役立ちます。 がん細胞が増殖していると思われる場合は、3 回目と 4 回目の接種後にこの手順を繰り返す場合があります。
患者の体内で免疫がどのように機能しているかを研究するために、最初の注射の前に血液サンプルを採取し、その後10週間は毎週、12週目は血液サンプルを採取し、1年間は月に1回、最終的には15年間にわたって年に1回採取します。 これらの血液サンプルはメソジスト病院で採取する必要があります。 採取される血液の総量は約大さじ 2 ～ 3 杯で、これは安全な量と考えられます。 患者に追加の注射がある場合は、各注射の前に採血されます。 追加のオフィス訪問が必要になる場合があります。
患者が研究中いつでも中止を決定した場合、安全上の理由から、研究中に収集されたサンプルとデータの両方が識別子とともに維持されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77063
- The Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、測定可能な疾患を伴う（グループA）、または測定可能な疾患を持たない（グループB）B-CLL（リヒター変換ではない）を呈する場合、ワクチンの投与資格がある。 未治療または完全寛解の患者は、治療法（すなわち、 化学療法なし）3 か月の期間。 この 3 か月間 (ワクチン研究を完了するために必要な期間) に患者が急速な臨床的進行を示した場合、その患者は現在の研究から除外され、標準的な施設ガイドラインに従って治療を受けることになります。 重要な注意事項: 完全寛解患者向けのワクチン生産は、完全寛解に入る前に腫瘍細胞が収集されている場合にのみ達成できます。
- 患者の余命は少なくとも10週間でなければなりません。
- 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
- 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法による毒性影響から回復していなければならず、好中球の絶対数 >/= 500/uL、リンパ球の絶対数 >/= 200/uL、ヘモグロビン >/= 8g/dL、および血小板数 >/= 50,000/μL。
- 患者はプロトコール開始時に感染してはならず、抗生物質（予防的トリメトプリム・スルファメトキサゾール以外）を受けるべきではありません。
- 患者は HIV 陰性でなければなりません。
- 患者は、研究中および研究終了後 3 か月間、適切な避妊方法を実践する意欲がなければなりません。
- 患者は自己免疫疾患（活動性移植片対宿主病-GvHD、難治性免疫性血小板減少症-ITP、または難治性自己免疫性溶血性貧血-AIHAを含む）を患っていてはならず、免疫抑制剤の投与を受けていてはなりません。
- 患者は適切な肝機能（総ビリルビン ≤ 1.5mg/dl、SGOT ≤ 正常の 2 倍、正常なプロトロンビン時間）を持っていなければなりません。
- 患者は適切な腎機能を持っていなければなりません（クレアチニンが年齢の正常値の3倍未満、またはクレアチニンクリアランスが80mg/分/1.73m2を超える）。
- 患者は、これが研究研究であることを認識し、その可能性のある利点と有害な副作用について説明を受けていることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。 患者には同意書のコピーが渡されます。
- 患者は過去 4 週間以内に他の治験薬による治療を受けてはなりません。
除外基準:
- リヒター転移（侵襲性非ホジキンリンパ腫）
- 活動性感染症
- 重大な自己免疫疾患（活動性 GvHD、ITP、AIHA を含む）
- 免疫抑制剤の必要性
- 肝臓および/または腎臓の機能不全
- 妊娠または授乳中
- 避妊方法の実践を拒否する
- HIV 血清陽性
- 余命は10週間未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ヒトインターロイキン-2 (hIL-2) を分泌し、ヒト CD40 リガンド (hCD40L) を発現するように ex vivo で改変された慢性 B-CLL 患者からの自家悪性 B 細胞の 3-6 SQ 注射の安全性。
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MHC 制限または非制限の抗腫瘍免疫応答が、hIL-2 を分泌し hCD40L を発現するように ex vivo で改変された B-CLL 細胞の皮下注射によって誘導されるかどうかを決定すること
時間枠：15歳
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15歳
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この治療計画の抗腫瘍効果に関する予備データを取得するため
時間枠：15歳
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15歳
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Malcolm K Brenner, MD、Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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