Лечение хронического лимфоцитарного В-лейкоза аутологичными опухолевыми клетками IL-2 и CD-40 (CLIMAT)
Лечение хронического лимфоцитарного В-лейкоза (В-ХЛЛ) аутологичными опухолевыми клетками, модифицированными геном IL-2 человека, и аутологичными опухолевыми клетками, экспрессирующими CD40-лиганд человека
Это научное исследование для определения безопасности и дозировки специальных клеток, которые могут заставить собственную иммунную систему пациента бороться с раком. Для этого мы поместим специальный ген в раковые клетки, взятые у пациента. Это будет сделано в лаборатории. Этот ген заставит клетки вырабатывать интерлейкин 2 (ИЛ-2), природное вещество, которое может помочь иммунной системе убивать раковые клетки. Кроме того, мы будем стимулировать раковые клетки другим природным белком, называемым лигандом CD40 (CD40L), который, как показывают доклинические исследования на людях и животных, поможет IL-2 работать лучше. Некоторые из этих клеток затем возвращаются в организм. Клетки выращивают с нормальными эмбриональными фибробластами. Исследования рака у животных и раковых клеток, выращенных в лабораториях, показывают, что сочетание таких веществ, как IL-2 и CD40L, помогает организму убивать раковые клетки.
Цель этого исследования - изучить побочные эффекты и наиболее безопасную эффективную дозу этих особых клеток при заболевании.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Перед началом лечения часть раковых клеток будет взята у пациента и выделена в лаборатории. В клетки будет введен специально созданный человеческий вирус (аденовирус), несущий ген IL-2. Остальные раковые клетки будут стимулироваться к экспрессии на своей поверхности вещества, называемого лигандом CD40 человека. Эти вещества (ИЛ-2 и CD40L), уже естественным образом присутствующие в организме, призваны помочь иммунной системе бороться с раком.
В этом исследовании модифицированные раковые клетки будут вводиться под кожу. Будет до шести выстрелов. Мы не знаем, какое количество специальных клеток лучше всего использовать, поэтому разные пациенты получат разное количество клеток.
После первых трех инъекций (если имеется больше модифицированных раковых клеток) пациенты могут получить три дополнительных инъекции. После того, как они получили шесть прививок, они могут получить дополнительные прививки, если рак стал меньше и доступно больше клеток.
Перед включением пациента в исследование необходимо собрать полный анамнез и провести физикальное обследование. Физическое обследование также будет проводиться еженедельно в течение десяти недель после инъекции, затем на двенадцатой неделе, а затем ежемесячно в течение одного года. Затем пациенты будут проходить ежегодные осмотры в течение следующих пятнадцати лет. После первого и второго укола мы удалим часть модифицированных клеток, введенных под кожу, для их изучения. Мы сделаем это, удалив участок кожи (называемый биопсией кожи) в том месте, куда были введены клетки. Эти тесты помогут нам увидеть, убивают ли модифицированные клетки раковые клетки и растут ли раковые клетки. Если мы подозреваем, что раковые клетки растут, мы можем повторить эту процедуру после третьей и четвертой инъекций.
Чтобы изучить, как работает иммунитет в организме пациента, мы будем брать образцы крови перед первой инъекцией, затем еженедельно в течение 10 недель, на 12 неделе, раз в месяц в течение года и, наконец, раз в год в течение пятнадцати лет. Эти образцы крови должны быть взяты в Методистской больнице. Общее количество крови, которое будет получено, составляет примерно две-три столовые ложки, что считается безопасным количеством. Если у пациента есть дополнительные инъекции, кровь будет браться перед каждой инъекцией. Могут потребоваться дополнительные визиты в офис.
Если пациент решит выйти из исследования в любой момент, как образцы, так и данные, собранные во время исследования, будут храниться с идентификаторами по соображениям безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты имеют право на введение своей вакцины, если у них имеется B-CLL (без трансформации Рихтера) с (группа A) или без (группа B) поддающегося измерению заболевания. Нелеченные пациенты или пациенты с полной ремиссией будут зачислены для введения вакцины в терапевтическом (т.е. без химиотерапии) окно в три месяца. Если в течение этих трех месяцев (необходимых для завершения исследования вакцины) у пациента будет наблюдаться быстрое клиническое прогрессирование, он или она будет исключен из нашего текущего исследования и получит лечение в соответствии со стандартными институциональными рекомендациями. ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ: Производство вакцины для пациентов с полной ремиссией может быть достигнуто только в том случае, если опухолевые клетки были собраны ДО наступления полной ремиссии.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 10 недель.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-2.
- Пациенты должны оправиться от токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии перед включением в это исследование и должны иметь абсолютное количество нейтрофилов >/= 500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов >/= 200/мкл, гемоглобин >/= 8 г/дл и количество тромбоцитов >/= 50 000/мкл.
- Пациенты не должны быть инфицированы на момент включения в протокол и не должны получать антибиотики (кроме профилактического триметоприма сульфаметоксазола).
- Пациенты должны быть ВИЧ-отрицательными.
- Пациенты должны быть готовы практиковать соответствующие методы контроля рождаемости во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
- Пациенты не должны страдать аутоиммунными заболеваниями (включая активную реакцию «трансплантат против хозяина» — РТПХ, рефрактерную иммунную тромбоцитопению — ИТП или рефрактерную аутоиммунную гемолитическую анемию — АИГА) и не должны получать иммунодепрессанты.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени (общий билирубин </= 1,5 мг/дл, SGOT </= 2 раза выше нормы, нормальное протромбиновое время).
- Пациенты должны иметь адекватную функцию почек (креатинин < 3 раз выше нормы для возраста или клиренс креатинина > 80 мг/мин/1,73 м2).
- Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам будет выдана копия формы согласия.
- Пациент не должен получать лечение другими исследуемыми агентами в течение последних 4 недель.
Критерий исключения:
- Трансформация Рихтера (агрессивная неходжкинская лимфома)
- активная инфекция
- серьезное аутоиммунное заболевание (включая активную РТПХ, ИТП и АИГА)
- потребность в иммуносупрессивных препаратах
- недостаточность функции печени и/или почек
- беременность или лактация
- отказ от практики методов контроля над рождаемостью
- серопозитивный на ВИЧ
- ожидаемая продолжительность жизни менее 10 недель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность 3-6 SQ инъекций аутологичных злокачественных В-клеток от пациентов с хроническим B-CLL, которые были модифицированы ex vivo для секреции человеческого интерлейкина-2 (hIL-2) и для экспрессии человеческого лиганда CD40 (hCD40L).
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Чтобы определить, индуцируются ли MHC-ограниченные или неограниченные противоопухолевые иммунные ответы подкожными инъекциями клеток B-CLL, которые были модифицированы ex vivo для секреции hIL-2 и для экспрессии hCD40L
Временное ограничение: 15 лет
|
15 лет
|
|
Получить предварительные данные о противоопухолевых эффектах данной схемы лечения.
Временное ограничение: 15 лет
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H11541
- Climat
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .