Behandling av kronisk lymfatisk B-leukemi med IL-2 og CD-40 autologe tumorceller (CLIMAT)
Behandling av kronisk lymfatisk B-leukemi (B-CLL) med humane IL-2 genmodifiserte og humane CD40 ligand-uttrykkende autologe tumorceller
Dette er en forskningsstudie for å bestemme sikkerheten og doseringen av spesielle celler som kan få pasientens eget immunsystem til å bekjempe kreften. For å gjøre dette vil vi sette et spesielt gen inn i kreftceller som er tatt fra pasienten. Dette vil bli gjort i laboratoriet. Dette genet vil få cellene til å produsere interleukin 2 (IL-2), som er et naturlig stoff som kan hjelpe immunsystemet til å drepe kreftceller. I tillegg vil vi stimulere kreftcellene med et annet naturlig protein kalt CD40-ligand (CD40L), som prekliniske studier på mennesker og dyr antyder vil hjelpe IL-2 til å yte bedre. Noen av disse cellene vil da bli satt tilbake i kroppen. Cellene dyrkes med normale embryonale fibroblaster. Studier av kreft hos dyr og i kreftceller som dyrkes i laboratorier tyder på at kombinasjon av stoffer som IL-2 og CD40L hjelper kroppen med å drepe kreftceller.
Formålet med denne studien er å lære bivirkningene og den sikreste effektive dosen av disse spesielle cellene på sykdommen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før behandlingsstart vil noen av kreftcellene bli tatt fra pasienten og separert i laboratoriet. Et spesialprodusert humant virus (adenovirus) som bærer IL-2-genet vil bli satt inn i cellene. Resten av kreftcellene vil bli stimulert til å uttrykke på overflaten et stoff som kalles den humane CD40-liganden. Disse stoffene (IL-2 og CD40L), som allerede finnes naturlig i kroppen, er ment å hjelpe immunsystemet med å bekjempe kreften.
I denne studien vil de modifiserte kreftcellene injiseres under huden. Det blir opptil seks skudd. Vi vet ikke hvor mye spesialceller som er best å bruke, så forskjellige pasienter vil få ulikt antall celler.
Etter de tre første skuddene (hvis flere modifiserte kreftceller er tilgjengelige), kan pasienter ha tre ekstra skudd. Etter at de har fått seks skudd, kan de kanskje få flere skudd hvis kreften har blitt mindre og flere av cellene er tilgjengelige.
En fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse er nødvendig før en pasient kan registreres i studien. En fysisk undersøkelse vil også bli utført ukentlig i ti uker etter injeksjonen, deretter i uke tolv, deretter månedlig i ett år. Pasientene vil deretter ha årlige kontroller de neste femten årene. Etter første og andre skudd vil vi fjerne noen av de modifiserte cellene som har blitt injisert under huden, for å studere dem. Vi vil gjøre dette ved å fjerne en del av huden (referert til som en hudbiopsi) på stedet der cellene ble injisert. Disse testene vil hjelpe oss å se om de modifiserte cellene dreper kreftceller og om kreftcellene vokser eller ikke. Hvis vi mistenker at kreftcellene vokser, kan vi gjenta denne prosedyren etter tredje og fjerde skudd.
For å studere hvordan immuniteten fungerer i pasientsystemet, vil vi ta blodprøver før første injeksjon, deretter ukentlig i 10 uker, i uke 12, en gang i måneden i et år, og deretter en gang i året i femten år. Disse blodprøvene må tas på Metodistsykehuset. Den totale mengden blod som vil bli oppnådd er omtrent to til tre spiseskjeer, som anses som en sikker mengde. Hvis pasienten har flere injeksjoner, vil det bli tatt blod før hver injeksjon. Ytterligere kontorbesøk kan være nødvendig.
Hvis pasienten bestemmer seg for å trekke seg når som helst i løpet av studien, vil både prøver og data samlet inn under studien bli opprettholdt med identifikatorer av sikkerhetsgrunner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter er kvalifisert for administrering av vaksinen dersom de har B-CLL (ikke i Richters transformasjon) med (gruppe A) eller uten (gruppe B) målbar sykdom. Ubehandlede eller fullstendig remisjonspasienter vil bli registrert for vaksineadministrasjon i et terapeutisk middel (dvs. ingen kjemoterapi) vindu på tre måneder. Hvis pasienten i løpet av disse tre månedene (nødvendig for å fullføre vaksinestudien) viser seg med rask klinisk progresjon, vil han eller hun bli ekskludert fra vår nåværende studie og vil motta behandling i henhold til standard institusjonelle retningslinjer. VIKTIG MERK: Vaksineproduksjon for pasienter med fullstendig remisjon kan bare oppnås hvis tumorceller er samlet inn FØR man går inn i fullstendig remisjon.
- Pasienter må ha en forventet levealder på minst 10 uker.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi før de går inn i denne studien, og må ha et absolutt nøytrofiltall på >/= 500/uL, absolutt lymfocyttantall >/= 200/uL, hemoglobin >/= 8g/dL og antall blodplater >/= 50 000/uL.
- Pasienter må ikke være infisert på tidspunktet for innføring av protokoll, og bør ikke få antibiotika (annet enn profylaktisk trimetoprim sulfametoksazol).
- Pasienter må være HIV-negative.
- Pasienter må være villige til å praktisere passende prevensjonsmetoder under studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet.
- Pasienter må ikke lide av en autoimmun sykdom (inkludert aktiv graft-versus-host-sykdom-GvHD, refraktær immun trombocytopeni-ITP eller refraktær autoimmun hemolytisk anemi-AIHA) og bør ikke få immunsuppressive legemidler.
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 ganger normal, normal protrombintid).
- Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin < 3 ganger normalt for alder eller kreatininclearance > 80 mg/min/1,73 m2).
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasientene vil få en kopi av samtykkeerklæringen.
- Pasienten må ikke ha mottatt behandling med andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene.
Ekskluderingskriterier:
- Richters transformasjon (aggressiv non-Hodgkins lymfom)
- aktiv infeksjon
- signifikant autoimmun sykdom (inkludert aktiv GvHD, ITP og AIHA)
- behov for immundempende legemidler
- utilstrekkelig lever- og/eller nyrefunksjon
- graviditet eller amming
- nektet å praktisere prevensjonsmetoder
- seropositiv for HIV
- forventet levealder mindre enn 10 uker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet for 3-6 SQ injeksjoner av autologe ondartede B-celler fra kroniske B-CLL pts, som har blitt modifisert ex vivo for å utskille humant interleukin-2 (hIL-2) og for å uttrykke human CD40-ligand (hCD40L).
Tidsramme: 3 mnd
|
3 mnd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme om MHC-begrensede eller ubegrensede antitumorimmunresponser induseres av SC-injeksjoner av B-CLL-celler som er blitt modifisert ex vivo for å utskille hIL-2 og for å uttrykke hCD40L
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
For å innhente foreløpige data om antitumoreffektene av dette behandlingsregimet
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H11541
- Climat
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .