用 IL-2 和 CD-40 自体肿瘤细胞治疗慢性淋巴细胞 B 白血病 (CLIMAT)
用人 IL-2 基因修饰和表达人 CD40 配体的自体肿瘤细胞治疗慢性淋巴细胞 B 型白血病 (B-CLL)
这是一项研究，旨在确定可能使患者自身的免疫系统对抗癌症的特殊细胞的安全性和剂量。 为此，我们会将一种特殊基因放入从患者体内取出的癌细胞中。 这将在实验室完成。 该基因将使细胞产生白介素 2 (IL-2)，这是一种可以帮助免疫系统杀死癌细胞的天然物质。 此外，我们将用另一种称为 CD40 配体 (CD40L) 的天然蛋白质刺激癌细胞，临床前人类和动物研究表明这将有助于 IL-2 发挥更好的作用。 然后将其中一些细胞放回体内。 细胞与正常胚胎成纤维细胞一起生长。 对动物癌症和实验室培养的癌细胞的研究表明，结合 IL-2 和 CD40L 等物质有助于机体杀死癌细胞。
本研究的目的是了解这些特殊细胞对疾病的副作用和最安全的有效剂量
研究概览
详细说明
在开始治疗之前，一些癌细胞将从患者体内取出并在实验室中分离。 一种携带IL-2基因的特制人类病毒（腺病毒）将被放入细胞中。 其余的癌细胞将受到刺激，在其表面表达一种称为人类 CD40 配体的物质。 这些物质（IL-2 和 CD40L）已经天然存在于体内，旨在帮助免疫系统对抗癌症。
在这项研究中，改造后的癌细胞将被注射到皮下。 最多会有六枪。 我们不知道特殊细胞的最佳使用量，因此不同的患者会得到不同数量的细胞。
在前三针后（如果有更多的修饰癌细胞可用），患者可能可以再注射三针。 在他们接受六次注射后，如果癌症变小并且有更多细胞可用，他们可能会再注射一次。
在患者可以参加研究之前，完整的病史和体格检查是必要的。 注射后十周每周进行一次身体检查，然后在第十二周进行一次，然后每月一次，持续一年。 在接下来的十五年里，患者将每年接受一次检查。 在第一次和第二次注射后，我们将取出一些注射到皮下的修饰细胞，以研究它们。 我们将通过在注射细胞的地方去除一部分皮肤（称为皮肤活检）来做到这一点。 这些测试将帮助我们了解修改后的细胞是否正在杀死癌细胞以及癌细胞是否在生长。 如果我们怀疑癌细胞正在生长，我们可能会在第三次和第四次注射后重复此过程。
为了研究免疫系统如何在患者系统中发挥作用，我们将在第一次注射前采集血样，然后每周一次，持续 10 周，第 12 周，每月一次，持续一年，最后每年一次，持续 15 年。 这些血样必须在卫理公会医院采集。 将获得的血液总量约为两到三汤匙，这被认为是安全的量。 如果患者有额外的注射，将在每次注射前抽血。 可能需要额外的办公室访问。
如果患者决定在研究期间的任何时候退出，出于安全原因，研究期间收集的样本和数据都将与标识符一起保存。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77063
- The Methodist Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 如果患者出现 B-CLL（不处于里氏转化）并伴有（A 组）或不伴有（B 组）可测量疾病，则他们有资格接种疫苗。 未经治疗或完全缓解的患者将被纳入治疗性（即 没有化疗）三个月的窗口。 如果在这三个月（完成疫苗研究所必需的）期间患者出现快速临床进展，他或她将被排除在我们当前的研究之外，并将根据标准机构指南接受治疗。 重要说明：只有在进入完全缓解之前收集了肿瘤细胞，才能为完全缓解患者生产疫苗。
- 患者的预期寿命必须至少为 10 周。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2。
- 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化疗的毒性作用中恢复过来，并且中性粒细胞绝对计数必须 >/= 500/uL，绝对淋巴细胞计数 >/= 200/uL，血红蛋白 >/= 8g/dL 并且血小板计数 >/= 50,000/uL。
- 患者在进入方案时不得被感染，并且不应接受抗生素（预防性甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑除外）。
- 患者必须是 HIV 阴性。
- 患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 3 个月内采取适当的节育方法。
- 患者不得患有自身免疫性疾病（包括活动性移植物抗宿主病-GvHD、难治性免疫性血小板减少症-ITP 或难治性自身免疫性溶血性贫血-AIHA），并且不应接受免疫抑制药物治疗。
- 患者必须具有足够的肝功能（总胆红素 </= 1.5mg/dl，SGOT </= 正常值的 2 倍，凝血酶原时间正常）。
- 患者必须具有足够的肾功能（肌酐 < 年龄正常值的 3 倍或肌酐清除率 > 80mg/min/1.73m2）。
- 患者必须签署知情同意书，表明他们知道这是一项研究，并已被告知其可能的益处和毒副作用。 患者将获得一份同意书的副本。
- 患者在过去 4 周内不得接受其他研究药物的治疗。
排除标准：
- 里氏转化（侵袭性非霍奇金淋巴瘤）
- 活动性感染
- 严重的自身免疫性疾病（包括活动性 GvHD、ITP 和 AIHA）
- 对免疫抑制药物的要求
- 肝和/或肾功能不足
- 怀孕或哺乳
- 拒绝实行节育方法
- HIV 血清阳性
- 预期寿命少于 10 周
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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3-6 SQ 注射来自慢性 B-CLL 患者的自体恶性 B 细胞的安全性，这些细胞已在体外进行修饰以分泌人白细胞介素 2 (hIL-2) 并表达人 CD40 配体 (hCD40L)。
大体时间：3个月
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定是否通过 SC 注射 B-CLL 细胞诱导 MHC 限制性或非限制性抗肿瘤免疫反应，这些 B-CLL 细胞已被离体修饰以分泌 hIL-2 并表达 hCD40L
大体时间：15岁
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15岁
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获得该治疗方案抗肿瘤作用的初步数据
大体时间：15岁
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15岁
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Malcolm K Brenner, MD、Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
注射分泌 IL-2 的 CD40L 表达的自体 B-CLL 细胞的临床试验
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...撤销