Behandeling van chronische lymfatische B-leukemie met IL-2 en CD-40 autologe tumorcellen (CLIMAT)
Behandeling van chronische lymfatische B-leukemie (B-CLL) met menselijke IL-2-gen-gemodificeerde en menselijke CD40-ligand tot expressie brengende autologe tumorcellen
Dit is een onderzoeksstudie om de veiligheid en dosering van speciale cellen te bepalen die ervoor kunnen zorgen dat het eigen immuunsysteem van de patiënt de kanker bestrijdt. Hiervoor brengen we een speciaal gen aan in kankercellen die bij de patiënt zijn weggenomen. Dit zal gebeuren in het laboratorium. Dit gen zorgt ervoor dat de cellen interleukine 2 (IL-2) produceren, een natuurlijke stof die het immuunsysteem kan helpen kankercellen te doden. Bovendien zullen we de kankercellen stimuleren met een ander natuurlijk eiwit genaamd CD40-ligand (CD40L), waarvan preklinische studies bij mensen en dieren suggereren dat het IL-2 zal helpen beter te presteren. Sommige van deze cellen worden dan terug in het lichaam geplaatst. De cellen worden gekweekt met normale embryonale fibroblasten. Studies naar kankers bij dieren en in kankercellen die in laboratoria worden gekweekt, suggereren dat het combineren van stoffen zoals IL-2 en CD40L het lichaam helpt kankercellen te doden.
Het doel van deze studie is om de bijwerkingen en de veiligste effectieve dosis van deze speciale cellen op de ziekte te leren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voordat met de behandeling wordt begonnen, worden sommige kankercellen bij de patiënt weggenomen en in het laboratorium gescheiden. Een speciaal geproduceerd menselijk virus (adenovirus) dat het IL-2-gen draagt, wordt in de cellen gebracht. De rest van de kankercellen zal worden gestimuleerd om op hun oppervlak een stof tot expressie te brengen die de menselijke CD40-ligand wordt genoemd. Deze stoffen (IL-2 en CD40L), die al van nature in het lichaam aanwezig zijn, zijn bedoeld om het immuunsysteem te helpen de kanker te bestrijden.
In dit onderzoek worden de gemodificeerde kankercellen onder de huid ingespoten. Er zullen maximaal zes schoten zijn. We weten niet hoeveel speciale cellen we het beste kunnen gebruiken, dus verschillende patiënten krijgen verschillende aantallen cellen.
Na de eerste drie schoten (als er meer gemodificeerde kankercellen beschikbaar zijn), kunnen patiënten mogelijk drie extra schoten krijgen. Nadat ze zes injecties hebben gekregen, kunnen ze mogelijk extra injecties krijgen als de kanker kleiner is geworden en er meer cellen beschikbaar zijn.
Een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek zijn noodzakelijk voordat een patiënt kan worden opgenomen in het onderzoek. Een lichamelijk onderzoek zal ook wekelijks worden uitgevoerd gedurende tien weken na de injectie, daarna in week twaalf, daarna maandelijks gedurende een jaar. Patiënten zullen dan de komende vijftien jaar jaarlijks worden gecontroleerd. Na de eerste en tweede injectie zullen we enkele van de gemodificeerde cellen die onder de huid zijn geïnjecteerd, verwijderen om ze te bestuderen. Dit doen we door een stukje huid weg te nemen (een huidbiopsie genoemd) op de plaats waar de cellen zijn geïnjecteerd. Deze tests zullen ons helpen om te zien of de gemodificeerde cellen al dan niet kankercellen doden en of de kankercellen groeien of niet. Als we vermoeden dat de kankercellen groeien, kunnen we deze procedure na de derde en vierde injectie herhalen.
Om te bestuderen hoe de immuniteit in het systeem van de patiënt werkt, nemen we bloedmonsters voor de eerste injectie, daarna wekelijks gedurende 10 weken, in week 12, eenmaal per maand gedurende een jaar en uiteindelijk eenmaal per jaar gedurende vijftien jaar. Deze bloedmonsters moeten worden genomen in The Methodist Hospital. De totale hoeveelheid bloed die wordt verkregen is ongeveer twee tot drie eetlepels, wat als een veilige hoeveelheid wordt beschouwd. Als de patiënt extra injecties krijgt, wordt er voorafgaand aan elke injectie bloed afgenomen. Extra kantoorbezoeken kunnen nodig zijn.
Als de patiënt op enig moment tijdens het onderzoek besluit zich terug te trekken, zullen zowel monsters als gegevens die tijdens het onderzoek zijn verzameld, om veiligheidsredenen worden bewaard met identificatiegegevens.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten komen in aanmerking voor toediening van hun vaccin als ze zich presenteren met B-CLL (niet in de transformatie van Richter) met (groep A) of zonder (groep B) meetbare ziekte. Onbehandelde patiënten of patiënten met volledige remissie zullen worden ingeschreven voor toediening van het vaccin in een therapeutisch (d.w.z. geen chemotherapie) periode van drie maanden. Als de patiënt gedurende deze drie maanden (nodig om het vaccinonderzoek af te ronden) snelle klinische progressie vertoont, wordt hij of zij uitgesloten van onze huidige studie en krijgt hij of zij een behandeling volgens de standaard institutionele richtlijnen. BELANGRIJKE OPMERKING: Vaccinproductie voor patiënten met volledige remissie kan alleen worden bereikt als tumorcellen zijn verzameld VOORDAT volledige remissie begint.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 10 weken.
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van alle eerdere chemotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen, en ze moeten een absoluut aantal neutrofielen hebben van >/= 500/uL, absoluut aantal lymfocyten >/= 200/uL, hemoglobine >/= 8g/dL en aantal bloedplaatjes >/= 50.000/uL.
- Patiënten mogen niet geïnfecteerd zijn op het moment dat het protocol wordt ingevoerd en mogen geen antibiotica krijgen (anders dan profylactisch trimethoprim sulfamethoxazol).
- Patiënten moeten hiv-negatief zijn.
- Patiënten moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemethodes toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afloop van het onderzoek.
- Patiënten mogen niet lijden aan een auto-immuunziekte (inclusief actieve graft-versus-hostziekte-GvHD, refractaire immuuntrombocytopenie-ITP of refractaire auto-immuun hemolytische anemie-AIHA) en mogen geen immunosuppressiva krijgen.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (totaal bilirubine </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 keer normaal, normale protrombinetijd).
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (creatinine < 3 keer normaal voor leeftijd of creatinineklaring > 80 mg/min/1,73 m2).
- Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat hen is verteld over de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.
- De patiënt mag de afgelopen 4 weken niet zijn behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen.
Uitsluitingscriteria:
- Transformatie van Richter (agressief non-Hodgkin-lymfoom)
- actieve infectie
- significante auto-immuunziekte (inclusief actieve GvHD, ITP en AIHA)
- behoefte aan immunosuppressiva
- onvoldoende lever- en/of nierfunctie
- zwangerschap of borstvoeding
- weigering om anticonceptiemethoden toe te passen
- seropositief voor hiv
- levensverwachting minder dan 10 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid van 3-6 SQ-injecties van autologe kwaadaardige B-cellen van chronische B-CLL-pts, die ex vivo zijn gemodificeerd om humaan interleukine-2 (hIL-2) uit te scheiden en humaan CD40-ligand (hCD40L) tot expressie te brengen.
Tijdsspanne: 3 mnd
|
3 mnd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om te bepalen of MHC-beperkte of onbeperkte anti-tumor immuunresponsen worden geïnduceerd door SC-injecties van B-CLL-cellen die ex vivo zijn gemodificeerd om hIL-2 uit te scheiden en hCD40L tot expressie te brengen
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
Om voorlopige gegevens te verkrijgen over de antitumoreffecten van dit behandelingsregime
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H11541
- Climat
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .