Tratamiento de la leucemia linfocítica B crónica con células tumorales autólogas IL-2 y CD-40 (CLIMAT)
Tratamiento de la leucemia linfocítica B crónica (B-CLL) con células tumorales autólogas que expresan ligando CD40 humano modificadas con el gen IL-2 humano
Este es un estudio de investigación para determinar la seguridad y la dosis de células especiales que pueden hacer que el propio sistema inmunológico del paciente combata el cáncer. Para hacer esto, colocaremos un gen especial en las células cancerosas que se extrajeron del paciente. Esto se hará en el laboratorio. Este gen hará que las células produzcan interleucina 2 (IL-2), que es una sustancia natural que puede ayudar al sistema inmunitario a eliminar las células cancerosas. Además, estimularemos las células cancerosas con otra proteína natural llamada ligando CD40 (CD40L), que, según sugieren los estudios preclínicos en humanos y animales, ayudará a que la IL-2 funcione mejor. Algunas de estas células se volverán a colocar en el cuerpo. Las células se cultivan con fibroblastos embrionarios normales. Los estudios de cánceres en animales y en células cancerosas que se cultivan en laboratorios sugieren que la combinación de sustancias como IL-2 y CD40L ayuda al cuerpo a eliminar las células cancerosas.
El propósito de este estudio es conocer los efectos secundarios y la dosis efectiva más segura de estas células especiales sobre la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antes de comenzar el tratamiento, se extraerán algunas de las células cancerosas del paciente y se separarán en el laboratorio. Se colocará en las células un virus humano especialmente producido (adenovirus) que porta el gen IL-2. El resto de células cancerosas serán estimuladas para que expresen en su superficie una sustancia llamada ligando CD40 humano. Estas sustancias (IL-2 y CD40L), que ya están presentes de forma natural en el cuerpo, están destinadas a ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
En este estudio, las células cancerosas modificadas se inyectarán debajo de la piel. Habrá hasta seis disparos. No sabemos cuál es la mejor cantidad de células especiales para usar, por lo que diferentes pacientes obtendrán diferentes cantidades de células.
Después de las primeras tres inyecciones (si hay más células cancerosas modificadas disponibles), los pacientes pueden recibir tres inyecciones adicionales. Después de haber recibido seis inyecciones, es posible que puedan recibir inyecciones adicionales si el cáncer se ha reducido y hay más células disponibles.
Es necesaria una historia clínica y un examen físico completos antes de que un paciente pueda inscribirse en el estudio. También se realizará un examen físico semanalmente durante diez semanas después de la inyección, luego en la semana doce y luego mensualmente durante un año. Luego, los pacientes tendrán controles anuales durante los próximos quince años. Después de la primera y segunda inyección, retiraremos algunas de las células modificadas que se han inyectado debajo de la piel, para estudiarlas. Lo haremos extrayendo una sección de piel (lo que se conoce como biopsia de piel) en el lugar donde se inyectaron las células. Estas pruebas nos ayudarán a ver si las células modificadas están matando o no las células cancerosas y si las células cancerosas están creciendo o no. Si sospechamos que las células cancerosas están creciendo, podemos repetir este procedimiento después de la tercera y cuarta inyección.
Para estudiar cómo funciona la inmunidad en el sistema de los pacientes, tomaremos muestras de sangre antes de la primera inyección, luego semanalmente durante 10 semanas, en la semana 12, una vez al mes durante un año y finalmente una vez al año durante quince años. Estas muestras de sangre deben tomarse en The Methodist Hospital. La cantidad total de sangre que se obtendrá es de aproximadamente dos a tres cucharadas, lo que se considera una cantidad segura. Si el paciente tiene inyecciones adicionales, se extraerá sangre antes de cada inyección. Pueden ser necesarias visitas adicionales al consultorio.
Si el paciente decide retirarse en cualquier momento durante el estudio, tanto las muestras como los datos recopilados durante el estudio se mantendrán con identificadores por razones de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77063
- The Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes son elegibles para la administración de su vacuna si presentan B-CLL (no en la transformación de Richter) con (grupo A) o sin (grupo B) enfermedad medible. Los pacientes sin tratamiento o en remisión completa se inscribirán para la administración de la vacuna en un entorno terapéutico (es decir, sin quimioterapia) ventana de tres meses. Si durante estos tres meses (necesarios para completar el estudio de vacunas) el paciente presenta una progresión clínica rápida, será excluido de nuestro estudio actual y recibirá tratamiento de acuerdo con las pautas institucionales estándar. NOTA IMPORTANTE: la producción de vacunas para pacientes en remisión completa solo se puede lograr si las células tumorales se recolectaron ANTES de entrar en remisión completa.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 10 semanas.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio y deben tener un recuento absoluto de neutrófilos >/= 500/uL, un recuento absoluto de linfocitos >/= 200/uL, hemoglobina >/= 8 g/dL y recuento de plaquetas >/= 50.000/uL.
- Los pacientes no deben estar infectados en el momento de la entrada en el protocolo y no deben estar recibiendo antibióticos (aparte de trimetoprim sulfametoxazol profiláctico).
- Los pacientes deben ser VIH negativos.
- Los pacientes deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
- Los pacientes no deben padecer una enfermedad autoinmune (incluida la enfermedad activa de injerto contra huésped, EICH, trombocitopenia inmune refractaria, PTI o anemia hemolítica autoinmune refractaria, AIHA) y no deben recibir medicamentos inmunosupresores.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (bilirrubina total </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 veces lo normal, tiempo de protrombina normal).
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina < 3 veces lo normal para la edad o aclaramiento de creatinina > 80 mg/min/1,73 m2).
- Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que saben que se trata de un estudio de investigación y que se les ha informado sobre sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes recibirán una copia del formulario de consentimiento.
- El paciente no debe haber recibido tratamiento con otros agentes en investigación en las últimas 4 semanas.
Criterio de exclusión:
- Transformación de Richter (linfoma no Hodgkin agresivo)
- infección activa
- enfermedad autoinmune significativa (incluyendo GvHD activo, ITP y AIHA)
- requerimiento de medicamentos inmunosupresores
- función hepática y/o renal inadecuada
- embarazo o lactancia
- negativa a practicar métodos anticonceptivos
- seropositivo para el VIH
- esperanza de vida menos de 10 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de 3-6 inyecciones subcutáneas de células B malignas autólogas de pacientes con LLC-B crónica, que han sido modificadas ex vivo para secretar interleucina-2 humana (hIL-2) y expresar el ligando CD40 humano (hCD40L).
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar si las respuestas inmunitarias antitumorales restringidas o no restringidas por MHC son inducidas por inyecciones SC de células B-CLL que se han modificado ex vivo para secretar hIL-2 y expresar hCD40L
Periodo de tiempo: 15 años
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15 años
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Obtener datos preliminares sobre los efectos antitumorales de este régimen de tratamiento
Periodo de tiempo: 15 años
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15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H11541
- Climat
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Inyección de células B-CLL autólogas que expresan CD40L secretoras de IL-2
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...Retirado