Behandling av kronisk lymfatisk B-leukemi med IL-2 och CD-40 autologa tumörceller (CLIMAT)
Behandling av kronisk lymfatisk B-leukemi (B-CLL) med humana IL-2-genmodifierade och humana CD40-liganduttryckande autologa tumörceller
Detta är en forskningsstudie för att fastställa säkerheten och doseringen av speciella celler som kan få patientens eget immunsystem att bekämpa cancern. För att göra detta kommer vi att lägga in en speciell gen i cancerceller som har tagits från patienten. Detta kommer att göras i laboratoriet. Denna gen kommer att få cellerna att producera interleukin 2 (IL-2), som är en naturlig substans som kan hjälpa immunsystemet att döda cancerceller. Dessutom kommer vi att stimulera cancercellerna med ett annat naturligt protein som heter CD40-ligand (CD40L), vilket prekliniska studier på människor och djur tyder på kommer att hjälpa IL-2 att prestera bättre. En del av dessa celler kommer sedan att föras tillbaka in i kroppen. Cellerna odlas med normala embryonala fibroblaster. Studier av cancer hos djur och i cancerceller som odlas i laboratorier tyder på att en kombination av ämnen som IL-2 och CD40L hjälper kroppen att döda cancerceller.
Syftet med denna studie är att lära sig biverkningarna och den säkraste effektiva dosen av dessa speciella celler på sjukdomen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Innan behandlingen påbörjas kommer några av cancercellerna att tas från patienten och separeras i laboratoriet. Ett speciellt framställt humant virus (adenovirus) som bär IL-2-genen kommer att sättas in i cellerna. Resten av cancercellerna kommer att stimuleras att på sin yta uttrycka en substans som kallas den humana CD40-liganden. Dessa ämnen (IL-2 och CD40L), som redan finns naturligt i kroppen, är avsedda att hjälpa immunsystemet att bekämpa cancern.
I denna studie kommer de modifierade cancercellerna att injiceras under huden. Det blir upp till sex skott. Vi vet inte vilken mängd specialceller som är bäst att använda, så olika patienter kommer att få olika antal celler.
Efter de tre första skotten (om fler modifierade cancerceller finns tillgängliga) kan patienterna ha ytterligare tre skott. Efter att de har fått sex skott kan de kanske få ytterligare skott om cancern har blivit mindre och fler av cellerna är tillgängliga.
En fullständig anamnes och fysisk undersökning är nödvändig innan en patient kan registreras i studien. En fysisk undersökning kommer också att utföras varje vecka i tio veckor efter injektionen, sedan vecka tolv, sedan månadsvis under ett år. Patienterna kommer sedan att genomgå årliga kontroller under de kommande femton åren. Efter de första och andra skotten kommer vi att ta bort några av de modifierade cellerna som har injicerats under huden för att studera dem. Vi kommer att göra detta genom att ta bort en del av huden (kallad hudbiopsi) på den plats där cellerna injicerades. Dessa tester hjälper oss att se om de modifierade cellerna dödar cancerceller eller inte och om cancercellerna växer eller inte. Om vi misstänker att cancercellerna växer kan vi upprepa denna procedur efter den tredje och fjärde sprutningen.
För att studera hur immuniteten fungerar i patientens system kommer vi att ta blodprover före den första injektionen, sedan varje vecka i 10 veckor, vecka 12, en gång i månaden under ett år, och sedan så småningom en gång om året i femton år. Dessa blodprover måste tas på Metodistsjukhuset. Den totala mängden blod som kommer att erhållas är cirka två till tre matskedar, vilket anses vara en säker mängd. Om patienten har ytterligare injektioner kommer blod att tas före varje injektion. Ytterligare kontorsbesök kan bli nödvändiga.
Om patienten bestämmer sig för att dra sig tillbaka när som helst under studien kommer både prover och data som samlats in under studien att behållas med identifierare av säkerhetsskäl.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter är berättigade att administrera sitt vaccin om de uppvisar B-KLL (ej i Richters transformation) med (grupp A) eller utan (grupp B) mätbar sjukdom. Obehandlade eller fullständig remissionspatienter kommer att registreras för vaccinadministrering i ett terapeutiskt läkemedel (dvs. ingen kemoterapi) fönster på tre månader. Om patienten under dessa tre månader (nödvändigt för att slutföra vaccinstudien) uppvisar snabb klinisk progression, kommer han eller hon att uteslutas från vår aktuella studie och kommer att få behandling enligt institutionella standardriktlinjer. VIKTIG ANMÄRKNING: Vaccinproduktion för patienter med fullständig remission kan endast uppnås om tumörceller har samlats in INNAN fullständig remission påbörjas.
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 10 veckor.
- Patienter måste ha ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi innan de går in i denna studie och måste ha ett absolut antal neutrofiler på >/= 500/ul, absolut antal lymfocyter >/= 200/ul, hemoglobin >/= 8 g/dL och trombocytantal >/= 50 000/uL.
- Patienter får inte vara infekterade vid tidpunkten för protokollet och bör inte få antibiotika (annat än profylaktisk trimetoprimsulfametoxazol).
- Patienter måste vara HIV-negativa.
- Patienter måste vara villiga att träna lämpliga preventivmetoder under studien och i 3 månader efter att studien avslutats.
- Patienter får inte lida av en autoimmun sjukdom (inklusive aktiv graft-versus-host-sjukdom-GvHD, refraktär immun trombocytopeni-ITP eller refraktär autoimmun hemolytisk anemi-AIHA) och bör inte få immunsuppressiva läkemedel.
- Patienterna måste ha adekvat leverfunktion (totalt bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 gånger normal, normal protrombintid).
- Patienterna måste ha adekvat njurfunktion (kreatinin < 3 gånger normalt för ålder eller kreatininclearance > 80 mg/min/1,73 m2).
- Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om att detta är en forskningsstudie och har fått veta om dess möjliga fördelar och toxiska biverkningar. Patienterna kommer att få en kopia av samtyckesformuläret.
- Patienten får inte ha fått behandling med andra prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna.
Exklusions kriterier:
- Richters transformation (aggressivt non-Hodgkins lymfom)
- aktiv infektion
- signifikant autoimmun sjukdom (inklusive aktiv GvHD, ITP och AIHA)
- krav på immunsuppressiva läkemedel
- otillräcklig lever- och/eller njurfunktion
- graviditet eller amning
- vägran att utöva preventivmetoder
- seropositiv för HIV
- förväntad livslängd mindre än 10 veckor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhet för 3-6 SQ-injektioner av autologa maligna B-celler från kroniska B-CLL-punkter, som har modifierats ex vivo för att utsöndra humant interleukin-2 (hIL-2) och för att uttrycka human CD40-ligand (hCD40L).
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma om MHC-begränsade eller obegränsade antitumörimmunsvar induceras av SC-injektioner av B-CLL-celler som har modifierats ex vivo för att utsöndra hIL-2 och för att uttrycka hCD40L
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
För att få preliminära data om antitumöreffekterna av denna behandlingsregim
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H11541
- Climat
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .