IL-2 및 CD-40 자가 종양 세포를 사용한 만성 림프구성 B-백혈병의 치료 (CLIMAT)
인간 IL-2 유전자 변형 및 인간 CD40 리간드-발현 자가 종양 세포를 사용한 만성 림프구성 B-백혈병(B-CLL)의 치료
이것은 환자 자신의 면역 체계가 암과 싸울 수 있도록 하는 특수 세포의 안전성과 용량을 결정하기 위한 연구입니다. 이를 위해 환자에게서 채취한 암세포에 특별한 유전자를 집어넣는다. 이것은 실험실에서 이루어질 것입니다. 이 유전자는 세포가 인터루킨 2(IL-2)를 생성하도록 만들며, 이는 면역 체계가 암세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있는 천연 물질입니다. 또한 우리는 CD40 리간드(CD40L)라는 또 다른 천연 단백질로 암세포를 자극할 것입니다. 임상 전 인간 및 동물 연구는 IL-2가 더 잘 수행하는 데 도움이 될 것이라고 제안합니다. 그런 다음 이 세포 중 일부를 다시 몸에 넣습니다. 세포는 정상적인 배아 섬유아세포와 함께 성장합니다. 동물의 암과 실험실에서 자라는 암세포에 대한 연구는 IL-2와 CD40L과 같은 물질을 결합하면 신체가 암세포를 죽이는 데 도움이 된다고 제안합니다.
본 연구의 목적은 이러한 특수 세포의 질병에 대한 부작용과 가장 안전한 유효 용량을 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
치료를 시작하기 전에 일부 암세포를 환자에게서 채취하여 실험실에서 분리합니다. IL-2 유전자를 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 세포에 주입합니다. 나머지 암 세포는 인간 CD40 리간드라고 불리는 물질을 표면에 발현하도록 자극을 받습니다. 체내에 이미 자연적으로 존재하는 이러한 물질(IL-2 및 CD40L)은 면역 체계가 암과 싸우는 데 도움이 됩니다.
이 연구에서는 변형된 암세포를 피부 아래에 주입합니다. 최대 6개의 샷이 있을 것입니다. 사용할 최적의 특수 세포 양을 모르기 때문에 환자마다 다른 수의 세포를 사용하게 됩니다.
처음 3회 주사 후(변형 암세포가 더 많은 경우) 환자는 3회 추가 주사를 맞을 수 있습니다. 6회 주사를 맞은 후 암이 작아지고 더 많은 세포를 사용할 수 있는 경우 추가 주사를 맞을 수 있습니다.
환자가 연구에 등록되기 전에 완전한 병력 및 신체 검사가 필요합니다. 신체 검사는 또한 주사 후 10주 동안 매주, 그 다음에는 12주차에, 그 다음에는 1년 동안 매월 수행됩니다. 그러면 환자는 향후 15년 동안 매년 검진을 받게 됩니다. 1차, 2차 주사 후 피부 아래에 주입된 변형된 세포 일부를 제거하여 연구합니다. 우리는 세포가 주입된 곳에서 피부의 일부를 제거(피부 생검이라고 함)하여 이를 수행합니다. 이 테스트는 변형된 세포가 암세포를 죽이고 있는지, 암세포가 성장하고 있는지 여부를 확인하는 데 도움이 됩니다. 암세포가 자라고 있다고 의심되면 세 번째와 네 번째 주사 후에 이 절차를 반복할 수 있습니다.
면역이 환자 시스템에서 어떻게 작동하는지 연구하기 위해 첫 주사 전에 혈액 샘플을 채취한 다음 10주 동안 매주, 12주 동안, 1년 동안 한 달에 한 번, 그리고 결국 15년 동안 1년에 한 번씩 혈액 샘플을 채취합니다. 이 혈액 샘플은 감리교 병원에서 채취해야 합니다. 확보할 혈액의 총량은 안전한 양으로 간주되는 약 2~3큰술 정도입니다. 환자에게 추가 주사가 있는 경우 각 주사 전에 혈액을 채취합니다. 추가 사무실 방문이 필요할 수 있습니다.
환자가 연구 중 언제든지 철회하기로 결정하는 경우 연구 중에 수집된 샘플과 데이터는 안전상의 이유로 식별자와 함께 유지됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77063
- The Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 측정 가능한 질병(그룹 A)이 있거나 없는(그룹 B) B-CLL(리히터 변환이 아님)이 있는 환자는 백신 투여에 적합합니다. 미치료 또는 완전 관해 환자는 치료제(즉, 화학 요법 없음) 3개월의 기간. 이 3개월 동안(백신 연구를 완료하는 데 필요함) 환자가 빠른 임상 진행을 나타내면 현재 연구에서 제외되고 표준 기관 지침에 따라 치료를 받게 됩니다. 중요 참고 사항: 완전 관해 환자를 위한 백신 생산은 완전 관해에 진입하기 전에 종양 세포를 수집한 경우에만 달성할 수 있습니다.
- 환자는 최소 10주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
- 환자는 0-2의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 화학 요법의 독성 효과에서 회복되어야 하며 절대 호중구 수가 >/= 500/uL, 절대 림프구 수가 >/= 200/uL, 헤모글로빈 >/= 8g/dL 및 혈소판 수 >/= 50,000/uL.
- 환자는 프로토콜 입력 시점에 감염되어서는 안 되며 항생제(예방 트리메토프림 설파메톡사졸 제외)를 투여받지 않아야 합니다.
- 환자는 HIV 음성이어야 합니다.
- 환자는 연구 기간 동안 및 연구가 종료된 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 실행할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 자가면역 질환(활성 이식편대숙주병-GvHD, 불응성 면역 혈소판감소증-ITP 또는 불응성 자가면역 용혈성 빈혈-AIHA 포함)을 앓고 있지 않아야 하며 면역억제제를 투여받지 않아야 합니다.
- 환자는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다(총 빌리루빈 </= 1.5mg/dl, SGOT </= 정상의 2배, 정상 프로트롬빈 시간).
- 환자는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(크레아티닌 < 연령에 대한 정상의 3배 또는 크레아티닌 청소율 > 80mg/min/1.73m2).
- 환자는 이것이 연구 연구라는 것을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자에게는 동의서 사본이 제공됩니다.
- 환자는 지난 4주 이내에 다른 연구용 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 리히터 변형(공격적 비호지킨 림프종)
- 활성 감염
- 중대한 자가면역 질환(활성 GvHD, ITP 및 AIHA 포함)
- 면역 억제제에 대한 요구 사항
- 부적절한 간 및/또는 신장 기능
- 임신 또는 수유
- 피임법 실천 거부
- HIV에 대한 혈청 양성
- 기대 수명이 10주 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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인간 인터루킨-2(hIL-2)를 분비하고 인간 CD40 리간드(hCD40L)를 발현하도록 체외에서 변형된 만성 B-CLL pts로부터의 자가 악성 B 세포의 3-6 SQ 주사의 안전성.
기간: 3개월
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3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MHC 제한적 또는 비제한적 항종양 면역 반응이 hIL-2를 분비하고 hCD40L을 발현하도록 체외에서 변형된 B-CLL 세포의 SC 주사에 의해 유도되는지 여부를 결정하기 위해
기간: 15년
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15년
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이 치료 요법의 항종양 효과에 대한 예비 데이터를 얻기 위해
기간: 15년
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15년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H11541
- Climat
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