Trattamento della leucemia B linfocitica cronica con cellule tumorali autologhe IL-2 e CD-40 (CLIMAT)
Trattamento della leucemia linfocitica B cronica (B-CLL) con cellule tumorali autologhe umane che esprimono il ligando CD40 modificate dal gene umano IL-2
Questo è uno studio di ricerca per determinare la sicurezza e il dosaggio di cellule speciali che possono indurre il sistema immunitario del paziente a combattere il cancro. Per fare questo, inseriremo un gene speciale nelle cellule tumorali che sono state prelevate dal paziente. Questo sarà fatto in laboratorio. Questo gene farà sì che le cellule producano interleuchina 2 (IL-2), che è una sostanza naturale che può aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. Inoltre, stimoleremo le cellule tumorali con un'altra proteina naturale chiamata ligando CD40 (CD40L), che secondo studi preclinici sull'uomo e sugli animali aiuterà l'IL-2 a funzionare meglio. Alcune di queste cellule verranno quindi rimesse nel corpo. Le cellule sono cresciute con normali fibroblasti embrionali. Gli studi sui tumori negli animali e nelle cellule tumorali coltivate nei laboratori suggeriscono che la combinazione di sostanze come IL-2 e CD40L aiuta il corpo a uccidere le cellule tumorali.
Lo scopo di questo studio è apprendere gli effetti collaterali e la dose efficace più sicura di queste cellule speciali sulla malattia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prima di iniziare il trattamento, alcune delle cellule tumorali verranno prelevate dal paziente e separate in laboratorio. Un virus umano appositamente prodotto (adenovirus) che trasporta il gene IL-2 verrà immesso nelle cellule. Il resto delle cellule tumorali sarà stimolato ad esprimere sulla propria superficie una sostanza chiamata ligando CD40 umano. Queste sostanze (IL-2 e CD40L), già naturalmente presenti nell'organismo, hanno lo scopo di aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro.
In questo studio, le cellule tumorali modificate verranno iniettate sotto la pelle. Ci saranno fino a sei colpi. Non conosciamo la quantità migliore di cellule speciali da utilizzare, quindi pazienti diversi riceveranno un numero diverso di cellule.
Dopo i primi tre colpi (se sono disponibili più cellule tumorali modificate), i pazienti possono essere in grado di avere tre colpi aggiuntivi. Dopo aver ricevuto sei iniezioni, potrebbero essere in grado di sottoporsi a ulteriori iniezioni se il tumore si è ridotto e sono disponibili più cellule.
Una storia completa e un esame fisico sono necessari prima che un paziente possa essere arruolato nello studio. Verrà inoltre eseguito un esame fisico settimanalmente per dieci settimane dopo l'iniezione, quindi alla dodicesima settimana, quindi mensilmente per un anno. I pazienti avranno quindi controlli annuali per i prossimi quindici anni. Dopo il primo e il secondo colpo, rimuoveremo alcune delle cellule modificate che sono state iniettate sotto la pelle, per studiarle. Lo faremo rimuovendo una sezione di pelle (indicata come biopsia cutanea) nel punto in cui sono state iniettate le cellule. Questi test ci aiuteranno a vedere se le cellule modificate stanno uccidendo o meno le cellule tumorali e se le cellule tumorali stanno crescendo o meno. Se sospettiamo che le cellule tumorali stiano crescendo, potremmo ripetere questa procedura dopo il terzo e il quarto colpo.
Per studiare come funziona l'immunità nel sistema del paziente, preleveremo campioni di sangue prima della prima iniezione, poi settimanalmente per 10 settimane, alla settimana 12, una volta al mese per un anno e infine una volta all'anno per quindici anni. Questi campioni di sangue devono essere prelevati al The Methodist Hospital. La quantità totale di sangue che si otterrà è di circa due o tre cucchiai, che è considerata una quantità sicura. Se il paziente ha ulteriori iniezioni, il sangue verrà prelevato prima di ogni iniezione. Potrebbero essere necessarie ulteriori visite in ufficio.
Se il paziente decide di ritirarsi in qualsiasi momento durante lo studio, sia i campioni che i dati raccolti durante lo studio verranno mantenuti con identificatori per motivi di sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti sono idonei alla somministrazione del loro vaccino se presentano B-CLL (non nella trasformazione di Richter) con (gruppo A) o senza (gruppo B) malattia misurabile. I pazienti non trattati o con remissione completa saranno arruolati per la somministrazione del vaccino in un centro terapeutico (ad es. nessuna chemioterapia) finestra di tre mesi. Se durante questi tre mesi (necessari per completare lo studio del vaccino) il paziente presenta una rapida progressione clinica, sarà escluso dal nostro studio in corso e riceverà un trattamento secondo le linee guida istituzionali standard. NOTA IMPORTANTE: la produzione di vaccini per i pazienti in remissione completa può essere raggiunta solo se le cellule tumorali sono state raccolte PRIMA di entrare in remissione completa.
- I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 10 settimane.
- I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2.
- I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di tutte le precedenti chemioterapie prima di entrare in questo studio e devono avere una conta assoluta dei neutrofili >/= 500/uL, conta assoluta dei linfociti >/= 200/uL, emoglobina >/= 8 g/dL e conta piastrinica >/= 50.000/uL.
- I pazienti non devono essere infetti al momento dell'entrata nel protocollo e non devono ricevere antibiotici (diversi dalla profilassi trimetoprim sulfametossazolo).
- I pazienti devono essere HIV negativi.
- I pazienti devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per 3 mesi dopo la conclusione dello studio.
- I pazienti non devono essere affetti da una malattia autoimmune (inclusa malattia del trapianto contro l'ospite attiva-GvHD, trombocitopenia immunitaria refrattaria-ITP o anemia emolitica autoimmune refrattaria-AIHA) e non devono ricevere farmaci immunosoppressori.
- I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 volte il normale, tempo di protrombina normale).
- I pazienti devono avere una funzione renale adeguata (creatinina < 3 volte il normale per l'età o clearance della creatinina > 80 mg/min/1,73 m2).
- I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici. Ai pazienti verrà consegnata una copia del modulo di consenso.
- Il paziente non deve aver ricevuto un trattamento con altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane.
Criteri di esclusione:
- Trasformazione di Richter (linfoma non Hodgkin aggressivo)
- infezione attiva
- malattia autoimmune significativa (tra cui GvHD attiva, ITP e AIHA)
- richiesta di farmaci immunosoppressori
- funzionalità epatica e/o renale inadeguata
- gravidanza o allattamento
- rifiuto di praticare metodi di controllo delle nascite
- sieropositivo per HIV
- aspettativa di vita inferiore a 10 settimane
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sicurezza di 3-6 iniezioni SQ di cellule B maligne autologhe da pazienti B-CLL cronici, che sono state modificate ex vivo per secernere l'interleuchina-2 umana (hIL-2) e per esprimere il ligando CD40 umano (hCD40L).
Lasso di tempo: 3 mesi
|
3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Per determinare se le risposte immunitarie antitumorali limitate o non ristrette MHC sono indotte da iniezioni SC di cellule B-CLL che sono state modificate ex vivo per secernere hIL-2 ed esprimere hCD40L
Lasso di tempo: 15 anni
|
15 anni
|
|
Ottenere dati preliminari sugli effetti antitumorali di questo regime di trattamento
Lasso di tempo: 15 anni
|
15 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H11541
- Climat
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Leucemia B linfocitaria cronica
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityReclutamentoCirrosi epatica HBV correlata | HBV (virus dell'epatite B) | Insufficienza epatica acuta su Chronic correlata all'HBVCina