Behandling af kronisk lymfatisk B-leukæmi med IL-2 og CD-40 autologe tumorceller (CLIMAT)
Behandling af kronisk lymfatisk B-leukæmi (B-CLL) med humane IL-2 genmodificerede og humane CD40 ligand-udtrykkende autologe tumorceller
Dette er et forskningsstudie for at bestemme sikkerheden og doseringen af specielle celler, der kan få patientens eget immunsystem til at bekæmpe kræften. For at gøre dette vil vi sætte et særligt gen ind i kræftceller, der er taget fra patienten. Dette vil blive gjort i laboratoriet. Dette gen vil få cellerne til at producere interleukin 2 (IL-2), som er et naturligt stof, der kan hjælpe immunsystemet med at dræbe kræftceller. Derudover vil vi stimulere kræftcellerne med et andet naturligt protein kaldet CD40-ligand (CD40L), som prækliniske undersøgelser af mennesker og dyr tyder på vil hjælpe IL-2 til at præstere bedre. Nogle af disse celler vil derefter blive sat tilbage i kroppen. Cellerne dyrkes med normale embryonale fibroblaster. Undersøgelser af kræft hos dyr og i kræftceller, der dyrkes i laboratorier, tyder på, at kombinationen af stoffer som IL-2 og CD40L hjælper kroppen med at dræbe kræftceller.
Formålet med denne undersøgelse er at lære bivirkningerne og den sikreste effektive dosis af disse specielle celler på sygdommen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inden behandlingen påbegyndes, vil nogle af kræftcellerne blive taget fra patienten og adskilt i laboratoriet. Et specielt fremstillet humant virus (adenovirus), der bærer IL-2-genet, vil blive puttet ind i cellerne. Resten af kræftcellerne vil blive stimuleret til på deres overflade at udtrykke et stof kaldet den humane CD40-ligand. Disse stoffer (IL-2 og CD40L), der allerede er naturligt til stede i kroppen, er beregnet til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræften.
I denne undersøgelse vil de modificerede kræftceller blive sprøjtet ind under huden. Der vil være op til seks skud. Vi kender ikke den bedste mængde af specielle celler, der skal bruges, så forskellige patienter vil få forskelligt antal celler.
Efter de første tre skud (hvis flere modificerede kræftceller er tilgængelige), kan patienterne muligvis få tre yderligere skud. Efter at de har modtaget seks skud, kan de muligvis få yderligere skud, hvis kræften er blevet mindre, og flere af cellerne er tilgængelige.
En fuldstændig anamnese og fysisk undersøgelse er nødvendig, før en patient kan tilmeldes undersøgelsen. En fysisk undersøgelse vil også blive udført ugentligt i ti uger efter injektionen, derefter i uge tolv og derefter månedligt i et år. Patienterne vil derefter have årlige kontroller i de næste femten år. Efter det første og andet skud vil vi fjerne nogle af de modificerede celler, der er blevet injiceret under huden, for at studere dem. Det vil vi gøre ved at fjerne en del af huden (benævnt en hudbiopsi) på det sted, hvor cellerne blev injiceret. Disse tests vil hjælpe os med at se, om de modificerede celler dræber kræftceller eller ej, og om kræftcellerne vokser eller ej. Hvis vi har mistanke om, at kræftcellerne vokser, kan vi gentage denne procedure efter tredje og fjerde skud.
For at studere, hvordan immuniteten virker i patientsystemet, vil vi tage blodprøver før den første injektion, derefter ugentligt i 10 uger, i uge 12, en gang om måneden i et år, og så til sidst en gang om året i femten år. Disse blodprøver skal tages på Metodisthospitalet. Den samlede mængde blod, der vil blive opnået, er cirka to til tre spiseskefulde, hvilket betragtes som en sikker mængde. Hvis patienten får yderligere injektioner, vil der blive udtaget blod før hver injektion. Yderligere kontorbesøg kan være nødvendige.
Hvis patienten beslutter at trække sig tilbage på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, vil både prøver og data indsamlet under undersøgelsen blive opbevaret med identifikatorer af sikkerhedsmæssige årsager.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter er berettigede til administration af deres vaccine, hvis de har B-CLL (ikke i Richters transformation) med (gruppe A) eller uden (gruppe B) målbar sygdom. Ubehandlede eller fuldstændig remissionspatienter vil blive indskrevet til vaccineadministration i et terapeutisk middel (dvs. ingen kemoterapi) periode på tre måneder. Hvis patienten i løbet af disse tre måneder (nødvendigt for at fuldføre vaccineundersøgelsen) viser sig med hurtig klinisk progression, vil han eller hun blive udelukket fra vores nuværende undersøgelse og vil modtage behandling i henhold til standard institutionelle retningslinjer. VIGTIG BEMÆRKNING: Vaccineproduktion til patienter med fuldstændig remission kan kun opnås, hvis tumorceller er blevet indsamlet, FØR de går ind i fuldstændig remission.
- Patienter skal have en forventet levetid på mindst 10 uger.
- Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2.
- Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, før de går ind i denne undersøgelse, og skal have et absolut neutrofiltal på >/= 500/uL, absolut lymfocyttal >/= 200/uL, hæmoglobin >/= 8g/dL og trombocyttal >/= 50.000/uL.
- Patienter må ikke være inficeret på tidspunktet for indtastning af protokol og bør ikke få antibiotika (ud over profylaktisk trimethoprim sulfamethoxazol).
- Patienter skal være hiv-negative.
- Patienter skal være villige til at praktisere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
- Patienter må ikke lide af en autoimmun sygdom (herunder aktiv graft-versus-host-sygdom-GvHD, refraktær immun trombocytopeni-ITP eller refraktær autoimmun hæmolytisk anæmi-AIHA) og bør ikke modtage immunsuppressive lægemidler.
- Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 gange normal, normal protrombintid).
- Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 3 gange normal for alder eller kreatininclearance > 80 mg/min/1,73 m2).
- Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er et forskningsstudie og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienterne vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.
- Patienten må ikke have modtaget behandling med andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Richters transformation (aggressiv non-Hodgkins lymfom)
- aktiv infektion
- signifikant autoimmun sygdom (herunder aktiv GvHD, ITP og AIHA)
- behov for immunsuppressive lægemidler
- utilstrækkelig lever- og/eller nyrefunktion
- graviditet eller amning
- nægte at praktisere præventionsmetoder
- seropositiv for HIV
- forventet levetid mindre end 10 uger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed ved 3-6 SQ-injektioner af autologe maligne B-celler fra kroniske B-CLL pts, som er blevet modificeret ex vivo til at udskille humant interleukin-2 (hIL-2) og til at udtrykke human CD40-ligand (hCD40L).
Tidsramme: 3 mdr
|
3 mdr
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme, om MHC-begrænsede eller ubegrænsede antitumorimmunresponser induceres af SC-injektioner af B-CLL-celler, som er blevet modificeret ex vivo til at udskille hIL-2 og udtrykke hCD40L
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
For at indhente foreløbige data om antitumorvirkningerne af dette behandlingsregime
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H11541
- Climat
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Injektion af IL-2-udskillende CD40L-udtrykkende autologe B-CLL-celler
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Trukket tilbage