Léčba chronické lymfocytární B-leukémie autologními nádorovými buňkami IL-2 a CD-40 (CLIMAT)
Léčba chronické lymfocytární B-leukémie (B-CLL) s lidským genem IL-2 modifikovaným a autologními nádorovými buňkami exprimujícími lidský ligand CD40
Toto je výzkumná studie, která má určit bezpečnost a dávkování speciálních buněk, které mohou přimět vlastní imunitní systém pacientů k boji proti rakovině. K tomu vložíme speciální gen do rakovinných buněk, které byly pacientovi odebrány. To bude provedeno v laboratoři. Tento gen přiměje buňky produkovat interleukin 2 (IL-2), což je přirozená látka, která může pomoci imunitnímu systému zabíjet rakovinné buňky. Navíc budeme stimulovat rakovinné buňky dalším přirozeným proteinem zvaným CD40 ligand (CD40L), o kterém preklinické studie na lidech a zvířatech naznačují, že pomůže IL-2 k lepšímu výkonu. Některé z těchto buněk se pak vrátí zpět do těla. Buňky rostou s normálními embryonálními fibroblasty. Studie rakoviny u zvířat a rakovinných buněk pěstovaných v laboratořích naznačují, že kombinace látek jako IL-2 a CD40L pomáhá tělu zabíjet rakovinné buňky.
Účelem této studie je zjistit vedlejší účinky a nejbezpečnější účinnou dávku těchto speciálních buněk na onemocnění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Před zahájením léčby budou pacientovi odebrány některé rakovinné buňky a odděleny v laboratoři. Do buněk bude vložen speciálně vyrobený lidský virus (adenovirus), který nese gen IL-2. Zbytek rakovinných buněk bude stimulován k expresi na svém povrchu látky zvané lidský CD40 ligand. Tyto látky (IL-2 a CD40L), které se již v těle přirozeně vyskytují, mají pomáhat imunitnímu systému v boji proti rakovině.
V této studii budou modifikované rakovinné buňky injikovány pod kůži. Záběrů bude až šest. Neznáme nejlepší množství speciálních buněk k použití, takže různí pacienti dostanou různé počty buněk.
Po prvních třech injekcích (pokud je k dispozici více modifikovaných rakovinných buněk) mohou mít pacienti tři další injekce. Poté, co dostali šest injekcí, mohou být schopni podstoupit další injekce, pokud se rakovina zmenšila a je dostupných více buněk.
Před zařazením pacienta do studie je nezbytná kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření. Fyzikální vyšetření bude také prováděno týdně po dobu deseti týdnů po injekci, poté v týdnu dvanáct a poté měsíčně po dobu jednoho roku. Pacienti pak budou podstupovat každoroční prohlídky po dobu následujících patnácti let. Po prvním a druhém výstřelu odebereme některé upravené buňky, které byly injikovány pod kůži, abychom je mohli prozkoumat. Provedeme to odstraněním části kůže (označované jako kožní biopsie) v místě, kam byly buňky injikovány. Tyto testy nám pomohou zjistit, zda modifikované buňky zabíjejí rakovinné buňky a zda rakovinné buňky rostou či nikoli. Pokud máme podezření, že rakovinné buňky rostou, můžeme tento postup zopakovat po třetím a čtvrtém výstřelu.
Abychom prozkoumali, jak funguje imunita v systému pacientů, odebereme vzorky krve před první injekcí, pak týdně po dobu 10 týdnů, ve 12. týdnu, jednou měsíčně po dobu jednoho roku a nakonec jednou ročně po dobu patnácti let. Tyto vzorky krve musí být odebrány v The Methodist Hospital. Celkové množství krve, které bude získáno, je přibližně dvě až tři polévkové lžíce, což je považováno za bezpečné množství. Pokud má pacient další injekce, bude mu před každou injekcí odebrána krev. Mohou být nutné další návštěvy úřadu.
Pokud se pacient rozhodne kdykoli během studie odstoupit, budou vzorky i data shromážděná během studie z bezpečnostních důvodů uchována s identifikátory.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti jsou způsobilí k podání své vakcíny, pokud mají B-CLL (ne v Richterově transformaci) s měřitelnou chorobou (skupina A) nebo bez (skupina B). Neléčení pacienti nebo pacienti s kompletní remisí budou zařazeni k podávání vakcíny do terapeutického (tj. bez chemoterapie) okno tří měsíců. Pokud se během těchto tří měsíců (nezbytných k dokončení studie vakcíny) u pacienta objeví rychlá klinická progrese, bude vyloučen z naší současné studie a bude mu poskytnuta léčba podle standardních institucionálních směrnic. DŮLEŽITÁ POZNÁMKA: Produkce vakcíny pro pacienty s kompletní remisí lze dosáhnout pouze tehdy, pokud byly nádorové buňky odebrány PŘED dosažením úplné remise.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 10 týdnů.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
- Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie a musí mít absolutní počet neutrofilů >/= 500/ul, absolutní počet lymfocytů >/= 200/ul, hemoglobin >/= 8 g/dl a počet krevních destiček >/= 50 000/ul.
- Pacienti nesmí být infikováni v době vstupu do protokolu a neměli by dostávat antibiotika (jiná než profylaktický trimethoprim sulfamethoxazol).
- Pacienti musí být HIV negativní.
- Pacientky musí být ochotny praktikovat vhodné metody kontroly porodnosti během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.
- Pacienti nesmí trpět autoimunitním onemocněním (včetně aktivní reakce štěpu proti hostiteli-GvHD, refrakterní imunitní trombocytopenie-ITP nebo refrakterní autoimunitní hemolytické anémie-AIHA) a neměli by dostávat imunosupresiva.
- Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2krát normální, normální protrombinový čas).
- Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (kreatinin < 3krát normální vzhledem k věku nebo clearance kreatininu > 80 mg/min/1,73 m2).
- Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že se jedná o výzkumnou studii a že jim bylo řečeno o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích. Pacienti obdrží kopii formuláře souhlasu.
- Pacient nesmí být během posledních 4 týdnů léčen jinými hodnocenými látkami.
Kritéria vyloučení:
- Richterova transformace (agresivní non-Hodgkinův lymfom)
- aktivní infekce
- významné autoimunitní onemocnění (včetně aktivní GvHD, ITP a AIHA)
- požadavek na imunosupresiva
- nedostatečná funkce jater a/nebo ledvin
- těhotenství nebo kojení
- odmítání praktikovat metody kontroly porodnosti
- séropozitivní na HIV
- očekávaná délka života méně než 10 týdnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost 3-6 SQ injekcí autologních maligních B buněk z chronických B-CLL pts, které byly modifikovány ex vivo tak, aby vylučovaly lidský interleukin-2 (hIL-2) a exprimovaly lidský CD40 ligand (hCD40L).
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit, zda MHC-omezené nebo neomezené protinádorové imunitní reakce jsou indukovány SC injekcemi B-CLL buněk, které byly modifikovány ex vivo tak, aby vylučovaly hIL-2 a exprimovaly hCD40L
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
|
Získat předběžné údaje o protinádorových účincích tohoto léčebného režimu
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H11541
- Climat
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Injekce autologních B-CLL buněk exprimujících CD40L secernujících IL-2
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Staženo