Traitement de la leucémie lymphoïde chronique B avec des cellules tumorales autologues IL-2 et CD-40 (CLIMAT)
Traitement de la leucémie lymphoïde chronique B (CLL-B) avec des cellules tumorales autologues humaines IL-2 modifiées et exprimant le ligand CD40 humain
Il s'agit d'une étude de recherche visant à déterminer l'innocuité et le dosage de cellules spéciales qui peuvent permettre au système immunitaire du patient de combattre le cancer. Pour ce faire, nous implanterons un gène spécial dans des cellules cancéreuses prélevées sur le patient. Cela se fera en laboratoire. Ce gène amènera les cellules à produire de l'interleukine 2 (IL-2), une substance naturelle qui peut aider le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses. De plus, nous stimulerons les cellules cancéreuses avec une autre protéine naturelle appelée ligand CD40 (CD40L), qui, selon des études précliniques humaines et animales, aidera l'IL-2 à mieux fonctionner. Certaines de ces cellules seront ensuite réintroduites dans le corps. Les cellules sont cultivées avec des fibroblastes embryonnaires normaux. Des études sur les cancers chez les animaux et sur les cellules cancéreuses cultivées en laboratoire suggèrent que la combinaison de substances telles que l'IL-2 et le CD40L aide le corps à tuer les cellules cancéreuses.
Le but de cette étude est de connaître les effets secondaires et la dose efficace la plus sûre de ces cellules spéciales sur la maladie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avant de commencer le traitement, certaines des cellules cancéreuses seront prélevées sur le patient et séparées en laboratoire. Un virus humain spécialement produit (adénovirus) qui porte le gène IL-2 sera introduit dans les cellules. Le reste des cellules cancéreuses sera stimulé pour exprimer à leur surface une substance appelée ligand CD40 humain. Ces substances (IL-2 et CD40L), déjà naturellement présentes dans l'organisme, sont destinées à aider le système immunitaire à combattre le cancer.
Dans cette étude, les cellules cancéreuses modifiées seront injectées sous la peau. Il y aura jusqu'à six tirs. Nous ne connaissons pas la meilleure quantité de cellules spéciales à utiliser, donc différents patients recevront différents nombres de cellules.
Après les trois premières injections (si davantage de cellules cancéreuses modifiées sont disponibles), les patients peuvent avoir trois injections supplémentaires. Après avoir reçu six injections, ils pourront peut-être recevoir des injections supplémentaires si le cancer est devenu plus petit et que davantage de cellules sont disponibles.
Une anamnèse complète et un examen physique sont nécessaires avant qu'un patient puisse être inscrit à l'étude. Un examen physique sera également effectué chaque semaine pendant dix semaines après l'injection, puis la douzième semaine, puis mensuellement pendant un an. Les patients auront ensuite des bilans de santé annuels pendant les quinze prochaines années. Après les premier et deuxième coups, nous retirerons certaines des cellules modifiées qui ont été injectées sous la peau, pour les étudier. Pour ce faire, nous prélevons une section de peau (appelée biopsie cutanée) à l'endroit où les cellules ont été injectées. Ces tests nous aideront à voir si les cellules modifiées tuent ou non les cellules cancéreuses et si les cellules cancéreuses se développent ou non. Si nous soupçonnons que les cellules cancéreuses se développent, nous pouvons répéter cette procédure après les troisième et quatrième injections.
Pour étudier le fonctionnement de l'immunité dans le système des patients, nous prélèverons des échantillons de sang avant la première injection, puis chaque semaine pendant 10 semaines, à la semaine 12, une fois par mois pendant un an, puis éventuellement une fois par an pendant quinze ans. Ces échantillons de sang doivent être prélevés à l'hôpital méthodiste. La quantité totale de sang qui sera obtenue est d'environ deux à trois cuillerées à soupe, ce qui est considéré comme une quantité sûre. Si le patient reçoit des injections supplémentaires, du sang sera prélevé avant chaque injection. Des visites de bureau supplémentaires peuvent être nécessaires.
Si le patient décide de se retirer à tout moment au cours de l'étude, les échantillons et les données recueillies au cours de l'étude seront conservés avec des identifiants pour des raisons de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77063
- The Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients sont éligibles pour l'administration de leur vaccin s'ils présentent une LLC-B (pas dans la transformation de Richter) avec (groupe A) ou sans (groupe B) maladie mesurable. Les patients non traités ou en rémission complète seront inscrits pour l'administration du vaccin dans un cadre thérapeutique (c.-à-d. pas de chimiothérapie) fenêtre de trois mois. Si au cours de ces trois mois (nécessaires pour terminer l'étude vaccinale) le patient présente une progression clinique rapide, il sera exclu de notre étude en cours et recevra un traitement selon les directives institutionnelles standard. REMARQUE IMPORTANTE : La production de vaccins pour les patients en rémission complète ne peut être réalisée que si les cellules tumorales ont été collectées AVANT d'entrer en rémission complète.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 10 semaines.
- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.
- Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de toutes les chimiothérapies antérieures avant d'entrer dans cette étude et doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles >/= 500/uL, un nombre absolu de lymphocytes >/= 200/uL, une hémoglobine >/= 8g/dL et numération plaquettaire >/= 50 000/uL.
- Les patients ne doivent pas être infectés au moment de l'entrée dans le protocole et ne doivent pas recevoir d'antibiotiques (autres que le triméthoprime sulfaméthoxazole prophylactique).
- Les patients doivent être séronégatifs.
- Les patientes doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude.
- Les patients ne doivent pas souffrir d'une maladie auto-immune (y compris la maladie du greffon contre l'hôte active-GvHD, la thrombocytopénie immunitaire réfractaire-ITP ou l'anémie hémolytique auto-immune réfractaire-AIHA) et ne doivent pas recevoir de médicaments immunosuppresseurs.
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (bilirubine totale </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 fois la normale, temps de prothrombine normal).
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate (créatinine < 3 fois la normale pour l'âge ou clairance de la créatinine > 80 mg/min/1,73 m2).
- Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients qu'il s'agit d'une étude de recherche et qu'ils ont été informés de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques. Les patients recevront une copie du formulaire de consentement.
- Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement avec d'autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines.
Critère d'exclusion:
- Transformation de Richter (lymphome non hodgkinien agressif)
- infection active
- maladie auto-immune importante (y compris GvHD active, ITP et AIHA)
- besoin de médicaments immunosuppresseurs
- fonction hépatique et/ou rénale inadéquate
- grossesse ou allaitement
- refus de pratiquer des méthodes de contrôle des naissances
- séropositif pour le VIH
- espérance de vie inférieure à 10 semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité de 3 à 6 injections SQ de lymphocytes B malins autologues provenant de patients atteints de LLC-B chronique, qui ont été modifiés ex vivo pour sécréter de l'interleukine-2 humaine (hIL-2) et pour exprimer le ligand CD40 humain (hCD40L).
Délai: 3 mois
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer si des réponses immunitaires antitumorales restreintes ou non restreintes au CMH sont induites par des injections SC de cellules B-CLL qui ont été modifiées ex vivo pour sécréter hIL-2 et exprimer hCD40L
Délai: 15 ans
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15 ans
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Obtenir des données préliminaires sur les effets anti-tumoraux de ce schéma thérapeutique
Délai: 15 ans
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15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H11541
- Climat
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