Leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej B za pomocą autologicznych komórek nowotworowych IL-2 i CD-40 (CLIMAT)
Leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej B (B-CLL) za pomocą zmodyfikowanego ludzkiego genu IL-2 i autologicznych komórek nowotworowych wykazujących ekspresję ludzkiego ligandu CD40
Jest to badanie naukowe mające na celu określenie bezpieczeństwa i dawkowania specjalnych komórek, które mogą skłonić własny układ odpornościowy pacjenta do walki z rakiem. W tym celu umieścimy specjalny gen w komórkach nowotworowych pobranych od pacjenta. Zostanie to zrobione w laboratorium. Ten gen powoduje, że komórki wytwarzają interleukinę 2 (IL-2), która jest naturalną substancją, która może pomóc układowi odpornościowemu w zabijaniu komórek nowotworowych. Dodatkowo będziemy stymulować komórki nowotworowe innym naturalnym białkiem zwanym ligandem CD40 (CD40L), które według przedklinicznych badań na ludziach i zwierzętach pomoże IL-2 w lepszym działaniu. Niektóre z tych komórek zostaną następnie ponownie wprowadzone do organizmu. Komórki hoduje się z normalnymi zarodkowymi fibroblastami. Badania nowotworów na zwierzętach i komórkach rakowych hodowanych w laboratoriach sugerują, że połączenie substancji takich jak IL-2 i CD40L pomaga organizmowi zabijać komórki rakowe.
Celem tego badania jest poznanie skutków ubocznych i najbezpieczniejszej skutecznej dawki tych specjalnych komórek na chorobę
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Przed rozpoczęciem leczenia część komórek nowotworowych zostanie pobrana od pacjenta i oddzielona w laboratorium. Do komórek zostanie wprowadzony specjalnie wyprodukowany ludzki wirus (adenowirus), który przenosi gen IL-2. Pozostałe komórki nowotworowe będą stymulowane do wyrażania na swojej powierzchni substancji zwanej ludzkim ligandem CD40. Substancje te (IL-2 i CD40L), już naturalnie obecne w organizmie, mają wspomóc układ odpornościowy w walce z nowotworem.
W tym badaniu zmodyfikowane komórki rakowe zostaną wstrzyknięte pod skórę. Strzałów będzie aż sześć. Nie znamy najlepszej ilości specjalnych komórek do wykorzystania, więc różni pacjenci otrzymają różną liczbę komórek.
Po pierwszych trzech zastrzykach (jeśli dostępnych jest więcej zmodyfikowanych komórek nowotworowych) pacjenci mogą mieć możliwość wykonania trzech dodatkowych zastrzyków. Po otrzymaniu sześciu zastrzyków mogą otrzymać dodatkowe zastrzyki, jeśli rak się zmniejszył i dostępnych jest więcej komórek.
Przed włączeniem pacjenta do badania konieczny jest pełny wywiad i badanie fizykalne. Badanie fizykalne będzie również przeprowadzane co tydzień przez dziesięć tygodni po wstrzyknięciu, następnie w dwunastym tygodniu, a następnie co miesiąc przez jeden rok. Pacjenci będą wtedy mieli coroczne kontrole przez następne piętnaście lat. Po pierwszym i drugim zastrzyku usuniemy niektóre zmodyfikowane komórki, które zostały wstrzyknięte pod skórę, aby je zbadać. Zrobimy to poprzez usunięcie skrawka skóry (tzw. biopsję skóry) w miejscu, w którym wstrzyknięto komórki. Testy te pomogą nam zobaczyć, czy zmodyfikowane komórki zabijają komórki nowotworowe i czy komórki rakowe rosną. Jeśli podejrzewamy, że komórki nowotworowe rosną, możemy powtórzyć tę procedurę po trzecim i czwartym zastrzyku.
Aby zbadać, jak działa odporność w organizmie pacjenta, będziemy pobierać próbki krwi przed pierwszym zastrzykiem, następnie co tydzień przez 10 tygodni, w 12 tygodniu, raz w miesiącu przez rok, a następnie raz w roku przez piętnaście lat. Te próbki krwi muszą zostać pobrane w Szpitalu Metodystów. Całkowita ilość krwi, która zostanie uzyskana, wynosi około dwóch do trzech łyżek stołowych, co jest uważane za bezpieczną ilość. Jeśli pacjent ma dodatkowe wstrzyknięcia, krew zostanie pobrana przed każdym wstrzyknięciem. Konieczne mogą być dodatkowe wizyty w gabinecie.
Jeśli pacjent zdecyduje się wycofać w dowolnym momencie podczas badania, zarówno próbki, jak i dane zebrane podczas badania zostaną zachowane z identyfikatorami ze względów bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci kwalifikują się do podania swojej szczepionki, jeśli mają B-CLL (nie w transformacji Richtera) z (grupa A) lub bez (grupa B) mierzalną chorobą. Pacjenci nieleczeni lub z całkowitą remisją zostaną włączeni do podania szczepionki w ośrodku terapeutycznym (tj. bez chemioterapii) trzymiesięczne okno. Jeśli w ciągu tych trzech miesięcy (niezbędnych do ukończenia badania szczepionki) u pacjenta wystąpi szybki postęp kliniczny, zostanie on wykluczony z naszego obecnego badania i otrzyma leczenie zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucjonalnymi. WAŻNA UWAGA: Wytwarzanie szczepionki dla pacjentów z całkowitą remisją można osiągnąć tylko wtedy, gdy komórki nowotworowe zostały zebrane PRZED uzyskaniem całkowitej remisji.
- Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 10 tygodni.
- Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2.
- Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, a bezwzględna liczba neutrofilów >/= 500/ul, bezwzględna liczba limfocytów >/= 200/ul, hemoglobina >/= 8 g/dl i liczba płytek >/= 50 000/ul.
- Pacjenci nie mogą być zakażeni w momencie wpisu do protokołu i nie powinni otrzymywać antybiotyków (innych niż profilaktyczny trimetoprim sulfametoksazol).
- Pacjenci muszą być nosicielami wirusa HIV.
- Pacjenci muszą być chętni do stosowania odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
- Pacjenci nie mogą cierpieć na chorobę autoimmunologiczną (w tym czynną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi – GvHD, oporną małopłytkowość immunologiczną – ITP lub oporną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną – AIHA) i nie powinni otrzymywać leków immunosupresyjnych.
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby (bilirubina całkowita </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2-krotność normy, prawidłowy czas protrombinowy).
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (kreatynina < 3 razy w stosunku do normy dla wieku lub klirens kreatyniny > 80 mg/min/1,73 m2).
- Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci otrzymają kopię formularza zgody.
- Pacjent nie mógł być leczony innymi badanymi lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Kryteria wyłączenia:
- Transformacja Richtera (agresywny chłoniak nieziarniczy)
- aktywna infekcja
- istotna choroba autoimmunologiczna (w tym aktywna GvHD, ITP i AIHA)
- zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne
- nieprawidłowa czynność wątroby i (lub) nerek
- ciąża lub laktacja
- odmowa stosowania metod kontroli urodzeń
- seropozytywny w kierunku HIV
- oczekiwana długość życia poniżej 10 tygodni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo wstrzyknięć 3-6 SQ autologicznych złośliwych komórek B od pacjentów z przewlekłą chorobą B-CLL, które zostały zmodyfikowane ex vivo w celu wydzielania ludzkiej interleukiny-2 (hIL-2) i ekspresji ludzkiego ligandu CD40 (hCD40L).
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby określić, czy ograniczone lub nieograniczone przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne są indukowane przez wstrzyknięcia SC komórek B-CLL, które zostały zmodyfikowane ex vivo w celu wydzielania hIL-2 i ekspresji hCD40L
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
|
Uzyskanie wstępnych danych na temat przeciwnowotworowych skutków tego schematu leczenia
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H11541
- Climat
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .