Tratamento de Leucemia B Linfocítica Crônica com Células Tumorais Autólogas IL-2 e CD-40 (CLIMAT)
Tratamento de Leucemia B Linfocítica Crônica (B-CLL) com Células Tumorais Autólogas Expressando o Ligante CD40 Humano e Modificado pelo Gene Humano IL-2
Este é um estudo de pesquisa para determinar a segurança e a dosagem de células especiais que podem fazer com que o próprio sistema imunológico do paciente lute contra o câncer. Para fazer isso, colocaremos um gene especial nas células cancerígenas que foram retiradas do paciente. Isso será feito em laboratório. Este gene fará com que as células produzam interleucina 2 (IL-2), que é uma substância natural que pode ajudar o sistema imunológico a matar as células cancerígenas. Além disso, vamos estimular as células cancerígenas com outra proteína natural chamada ligante CD40 (CD40L), que estudos pré-clínicos em humanos e animais sugerem que ajudará a IL-2 a ter um melhor desempenho. Algumas dessas células serão então colocadas de volta no corpo. As células são cultivadas com fibroblastos embrionários normais. Estudos de câncer em animais e em células cancerígenas cultivadas em laboratório sugerem que a combinação de substâncias como IL-2 e CD40L ajuda o corpo a matar as células cancerígenas.
O objetivo deste estudo é conhecer os efeitos colaterais e a dose eficaz mais segura dessas células especiais na doença
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antes de iniciar o tratamento, algumas das células cancerígenas serão retiradas do paciente e separadas em laboratório. Um vírus humano especialmente produzido (adenovírus) que carrega o gene IL-2 será colocado nas células. O restante das células cancerígenas será estimulado a expressar em sua superfície uma substância chamada ligante CD40 humano. Essas substâncias (IL-2 e CD40L), já presentes naturalmente no corpo, servem para ajudar o sistema imunológico a combater o câncer.
Neste estudo, as células cancerígenas modificadas serão injetadas sob a pele. Serão até seis disparos. Não sabemos a melhor quantidade de células especiais a serem usadas, portanto, diferentes pacientes receberão diferentes números de células.
Após as três primeiras injeções (se houver mais células cancerígenas modificadas disponíveis), os pacientes podem receber três injeções adicionais. Depois de receberem seis injeções, eles podem receber injeções adicionais se o câncer ficar menor e mais células estiverem disponíveis.
Uma história completa e exame físico são necessários antes que um paciente possa ser incluído no estudo. Um exame físico também será realizado semanalmente por dez semanas após a injeção, depois na décima segunda semana e depois mensalmente por um ano. Os pacientes farão check-ups anuais pelos próximos quinze anos. Após a primeira e a segunda injeção, retiraremos algumas das células modificadas que foram injetadas sob a pele, para estudá-las. Faremos isso removendo uma seção de pele (conhecida como biópsia de pele) no local onde as células foram injetadas. Esses testes nos ajudarão a ver se as células modificadas estão ou não matando as células cancerígenas e se as células cancerígenas estão crescendo ou não. Se suspeitarmos que as células cancerígenas estão crescendo, podemos repetir este procedimento após a terceira e quarta injeções.
Para estudar como a imunidade está funcionando no sistema do paciente, coletaremos amostras de sangue antes da primeira injeção, depois semanalmente por 10 semanas, na semana 12, uma vez por mês durante um ano e, finalmente, uma vez por ano durante quinze anos. Essas amostras de sangue devem ser coletadas no The Methodist Hospital. A quantidade total de sangue que será obtida é de aproximadamente duas a três colheres de sopa, o que é considerado uma quantidade segura. Se o paciente receber injeções adicionais, o sangue será coletado antes de cada injeção. Visitas adicionais ao consultório podem ser necessárias.
Se o paciente decidir desistir a qualquer momento durante o estudo, tanto as amostras quanto os dados coletados durante o estudo serão mantidos com identificadores por motivos de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77063
- The Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes são elegíveis para a administração de suas vacinas se apresentarem B-CLL (não na transformação de Richter) com (grupo A) ou sem (grupo B) doença mensurável. Os pacientes não tratados ou em remissão completa serão inscritos para a administração da vacina em um método terapêutico (ou seja, sem quimioterapia) janela de três meses. Se durante esses três meses (necessários para completar o estudo da vacina) o paciente apresentar rápida evolução clínica, ele será excluído do nosso estudo atual e receberá tratamento de acordo com as diretrizes institucionais padrão. NOTA IMPORTANTE: A produção de vacinas para pacientes em remissão completa só pode ser alcançada se as células tumorais forem coletadas ANTES de entrar em remissão completa.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 10 semanas.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-2.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de toda a quimioterapia anterior antes de entrar neste estudo e devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos >/= 500/uL, contagem absoluta de linfócitos >/= 200/uL, hemoglobina >/= 8g/dL e contagem de plaquetas >/= 50.000/uL.
- Os pacientes não devem estar infectados no momento da entrada no protocolo e não devem receber antibióticos (exceto trimetoprim sulfametoxazol profilático).
- Os pacientes devem ser HIV negativos.
- Os pacientes devem estar dispostos a praticar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo.
- Os pacientes não devem sofrer de uma doença autoimune (incluindo doença do enxerto contra o hospedeiro ativa - GvHD, trombocitopenia imune refratária - PTI ou anemia hemolítica autoimune refratária - AIHA) e não devem estar recebendo medicamentos imunossupressores.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina total </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 vezes o normal, tempo de protrombina normal).
- Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina < 3 vezes o normal para a idade ou depuração de creatinina > 80mg/min/1,73m2).
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes receberão uma cópia do formulário de consentimento.
- O paciente não deve ter recebido tratamento com outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas.
Critério de exclusão:
- Transformação de Richter (linfoma não-Hodgkin agressivo)
- infecção ativa
- doença autoimune significativa (incluindo GvHD ativa, ITP e AIHA)
- necessidade de drogas imunossupressoras
- função hepática e/ou renal inadequada
- gravidez ou lactação
- recusa em praticar métodos anticoncepcionais
- soropositivo para HIV
- esperança de vida inferior a 10 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança de injeções de 3-6 SQ de células B malignas autólogas de pacientes com LLC-B crônica, que foram modificadas ex vivo para secretar interleucina-2 humana (hIL-2) e para expressar o ligante CD40 humano (hCD40L).
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar se as respostas imunes antitumorais restritas ou irrestritas ao MHC são induzidas por injeções SC de células B-CLL que foram modificadas ex vivo para secretar hIL-2 e expressar hCD40L
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Para obter dados preliminares sobre os efeitos antitumorais deste regime de tratamento
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H11541
- Climat
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