Kroonisen lymfosyyttisen B-leukemian hoito IL-2- ja CD-40-autologisilla kasvainsoluilla (CLIMAT)
Kroonisen lymfosyyttisen B-leukemian (B-CLL) hoito ihmisen IL-2-geenillä modifioiduilla ja ihmisen CD40-ligandia ilmentävillä autologisilla kasvainsoluilla
Tämä on tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää sellaisten erityisten solujen turvallisuus ja annostus, jotka voivat saada potilaiden oman immuunijärjestelmän taistelemaan syöpää vastaan. Tätä varten laitamme erityisen geenin syöpäsoluihin, jotka on otettu potilaalta. Tämä tehdään laboratoriossa. Tämä geeni saa solut tuottamaan interleukiini 2:ta (IL-2), joka on luonnollinen aine, joka voi auttaa immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja. Lisäksi stimuloimme syöpäsoluja toisella luonnollisella proteiinilla, CD40-ligandilla (CD40L), jonka prekliiniset ihmis- ja eläintutkimukset viittaavat auttavan IL-2:ta toimimaan paremmin. Jotkut näistä soluista laitetaan sitten takaisin kehoon. Soluja kasvatetaan normaaleiden alkion fibroblastien kanssa. Eläimillä ja laboratorioissa kasvatetuilla syöpäsoluilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että IL-2:n ja CD40L:n kaltaisten aineiden yhdistäminen auttaa elimistöä tappamaan syöpäsoluja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada selville näiden erityissolujen sivuvaikutukset ja turvallisin tehokas annos sairauteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen hoidon aloittamista osa syöpäsoluista otetaan potilaalta ja erotetaan laboratoriossa. Erityisesti tuotettu ihmisen virus (adenovirus), joka kantaa IL-2-geeniä, laitetaan soluihin. Loput syöpäsolut stimuloidaan ilmentämään pinnallaan ainetta, jota kutsutaan ihmisen CD40-ligandiksi. Nämä aineet (IL-2 ja CD40L), joita jo luonnossa esiintyy kehossa, on tarkoitettu auttamaan immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan.
Tässä tutkimuksessa muunnetut syöpäsolut ruiskutetaan ihon alle. Laukauksia on enintään kuusi. Emme tiedä parasta käytettävää erikoissolujen määrää, joten eri potilaat saavat eri määrän soluja.
Kolmen ensimmäisen pistoksen jälkeen (jos saatavilla on enemmän modifioituja syöpäsoluja) potilaat voivat saada kolme lisärokotusta. Kun he ovat saaneet kuusi rokotusta, he voivat saada lisäpistokset, jos syöpä on pienentynyt ja soluja on enemmän saatavilla.
Täydellinen historia ja fyysinen tutkimus ovat välttämättömiä ennen kuin potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Fyysinen tarkastus tehdään myös viikoittain kymmenen viikon ajan injektion jälkeen, sitten viikolla 12 ja sitten kuukausittain vuoden ajan. Tämän jälkeen potilaat käyvät vuosittain tarkastuksissa seuraavan viidentoista vuoden ajan. Ensimmäisen ja toisen pistoksen jälkeen poistamme ihon alle ruiskutetuista muunnetuista soluista niiden tutkimiseksi. Teemme tämän poistamalla osan ihosta (kutsutaan ihobiopsiaksi) kohdasta, johon solut injektoitiin. Nämä testit auttavat meitä näkemään, tappavatko modifioidut solut syöpäsoluja ja kasvavatko syöpäsolut vai eivät. Jos epäilemme syöpäsolujen kasvavan, voimme toistaa tämän toimenpiteen kolmannen ja neljännen pistoksen jälkeen.
Tutkiaksemme immuniteetin toimintaa potilasjärjestelmässä otamme verinäytteitä ennen ensimmäistä injektiota, sitten viikoittain 10 viikon ajan, viikolla 12, kerran kuukaudessa vuoden ajan ja lopuksi kerran vuodessa viidentoista vuoden ajan. Nämä verinäytteet on otettava Methodist Hospitalissa. Veren kokonaismäärä on noin 2-3 ruokalusikallista, jota pidetään turvallisena määränä. Jos potilas saa lisää injektioita, veri otetaan ennen jokaista injektiota. Ylimääräiset toimistokäynnit voivat olla tarpeen.
Jos potilas päättää vetäytyä milloin tahansa tutkimuksen aikana, sekä näytteet että tutkimuksen aikana kerätyt tiedot säilytetään turvallisuussyistä tunnisteineen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77063
- The Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ovat oikeutettuja rokotteen antamiseen, jos heillä on B-CLL (ei Richterin transformaatiossa) ja (ryhmä A) tai ei (ryhmä B) mitattavissa oleva sairaus. Hoitamattomat tai täydelliset remissiopotilaat otetaan mukaan rokotteen antamiseen terapeuttisessa (esim. ei kemoterapiaa) kolmen kuukauden ikkuna. Jos näiden kolmen kuukauden aikana (vaaditaan rokotetutkimuksen loppuun saattamiseksi) potilaalla ilmenee nopea kliininen eteneminen, hänet suljetaan pois nykyisestä tutkimuksestamme ja hän saa hoitoa laitosten standardiohjeiden mukaisesti. TÄRKEÄ HUOMAUTUS: Rokotteen tuotanto täydellistä remissiopotilaita varten voidaan saavuttaa vain, jos kasvainsolut on kerätty ENNEN täydelliseen remissioon siirtymistä.
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 10 viikkoa.
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2.
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aiempien kemoterapian toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja heidän absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava >/= 500/uL, absoluuttisen lymfosyyttimäärän >/= 200/uL, hemoglobiinin >/= 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä >/= 50 000/ul.
- Potilaat eivät saa olla tartunnan saaneita protokollaan tullessaan, eivätkä he saa saada antibiootteja (muita kuin profylaktista trimetopriimisulfametoksatsolia).
- Potilaiden tulee olla HIV-negatiivisia.
- Potilaiden tulee olla halukkaita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Potilaat eivät saa kärsiä autoimmuunisairaudesta (mukaan lukien aktiivinen graft-versus-host -tauti-GvHD, refraktaarinen immuunitrombosytopenia-ITP tai refraktaarinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia-AIHA) eivätkä he saa saada immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl, SGOT </= 2 kertaa normaali, normaali protrombiiniaika).
- Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä (kreatiniini < 3 kertaa normaali ikään nähden tai kreatiniinipuhdistuma > 80 mg/min/1,73 m2).
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille toimitetaan kopio suostumuslomakkeesta.
- Potilas ei saa olla saanut hoitoa muilla tutkimusaineilla viimeisten 4 viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Richterin transformaatio (aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma)
- aktiivinen infektio
- merkittävä autoimmuunisairaus (mukaan lukien aktiivinen GvHD, ITP ja AIHA)
- immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve
- riittämätön maksan ja/tai munuaisten toiminta
- raskaus tai imetys
- kieltäytyminen harjoittamasta ehkäisymenetelmiä
- seropositiivinen HIV:lle
- elinajanodote alle 10 viikkoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Autologisten pahanlaatuisten B-solujen 3-6 SQ-injektion turvallisuus kroonisista B-CLL-pts-soluista, joita on modifioitu ex vivo erittämään ihmisen interleukiini-2:ta (hIL-2) ja ekspressoimaan ihmisen CD40-ligandia (hCD40L).
Aikaikkuna: 3 kk
|
3 kk
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, indusoivatko MHC-rajoitetut vai rajoittamattomat kasvainten vastaiset immuunivasteet B-CLL-solujen SC-injektioilla, joita on modifioitu ex vivo erittämään hIL-2:ta ja ekspressoimaan hCD40L:ää
Aikaikkuna: 15 v
|
15 v
|
|
Saadakseen alustavia tietoja tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisista vaikutuksista
Aikaikkuna: 15 v
|
15 v
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Malcolm K Brenner, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H11541
- Climat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .