進行性結腸直腸癌患者における FOLFOX 4 (5-FU、ロイコボリン、およびオキサリプラチン) およびベバシズマブ (アバスチン) と組み合わせた OSI-774 の第 I 相、薬理学的、および生物学的研究

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、転移性または局所進行性疾患を伴う結腸直腸腺癌の診断 根治的治療を受けられない
• 患者は、このプロトコルに登録する 28 日以上前に進行疾患の治療を完了している可能性があります。アジュバント設定での化学療法は許可される場合がありますが、このプロトコルへの登録の少なくとも 120 日前に完了している必要があります。以前のベバシズマブは許可されています
• ECOG パフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 60%)
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 3,000/ul
• 絶対好中球数 >= 1,500/ul
• 血小板 >= 100,000/ul
• 総ビリルビン =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 機関の正常上限値 (= < 5 X 肝転移患者の正常値の機関上限値)
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

• さらに、腫瘍生検を受けることに同意し、プロトコルのその部分に登録する患者は、以下を備えている必要があります。

  • PTT < 40 秒
  • PT < ULNより2秒長い
• -患者は一次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（記録される最長の直径）従来の技術では> = 20 mm、またはスパイラルCTスキャンでは> = 10 mm
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• MTD が定義され、10 ～ 20 人の患者がこの用量レベルで治療された後、10 人未満の患者がこれを行った場合、登録は連続サンプリングに適した腫瘍病変を有する患者に制限されます。
• 腫瘍生検を受ける患者は、生検の少なくとも 5 日前から抗血小板薬または抗凝固薬を服用してはなりません。生検が考慮される腫瘍には、皮膚病変、肝転移、および末梢リンパ節（鎖骨上および高位頸部リンパ節を除く）が含まれますが、肺結節は含まれません。肝生検が行われている場合、患者のフィルム (CT または MRI) は、生検を行う放射線科医 (Dr Macura) によってレビューされなければならず、彼は生検が安全でリスクが最小限であると感じなければなりません。
• 併存する腎炎症候群、制御されていない高血圧、うっ血性心不全はありません

除外基準:

• -転移性疾患に対する以前のオキサリプラチン療法; （オキサリプラチンによる前補助療法は、最後のオキサリプラチン治療から120日が経過していれば許可されます）
• -補助疾患の化学療法治療からこのプロトコルへの登録までの経過時間が120日未満、または転移性疾患の治療からこのプロトコルへの登録までの経過時間が28日未満
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -OSI-774、オキサリプラチン、5-FU、またはロイコボリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -重大な神経障害（グレード2以上）の患者は、投薬にもかかわらず制御されていません
• -EGFR標的療法による前治療
• -治療前28日以内に発生した大手術または重大な外傷;手術の傷はすべて治さなければならない
• 病歴に基づく角膜の異常（例：ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例：フッフジストロフィー）、生体色素（例：フルオレセイン、ベンガルローズ）を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常角膜感受性試験（シルマー試験または同様の涙液産生試験）
• -経口薬を服用できない、またはIV栄養の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• OSI-774 は上皮成長因子阻害剤であり、EGFR 発現が正常な器官の発達に重要であることを示唆するデータに基づいて、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 OSI-774による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がOSI-774で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、OSI-774との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます

• 他のすべての病変として定義される、測定不能な疾患のみを有する患者。これには、小さな病変（従来の技術では最長直径が 20 mm 未満、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 未満）および真に測定不能な病変が含まれます。これには、以下が含まれます。

  • 骨病変;
  • 軟髄膜疾患;
  • 腹水;
  • 胸水/心嚢液;
  • 炎症性乳房疾患;
  • 皮膚/肺リンパ管炎;
  • 確認されておらず、画像技術によって追跡されていない腹部腫瘤;
  • 嚢胞性病変
• -治療のための十分な中心静脈アクセスがない患者
• -治療開始前の過去6か月以内に血栓塞栓性イベント（MI、TIA、脳卒中、または狭心症）が発生した患者