진행성 대장암 환자에서 FOLFOX 4(5-FU, 류코보린 및 옥살리플라틴) 및 베바시주맙(아바스틴)과 병용한 OSI-774의 I상, 약리 및 생물학적 연구

포함 기준:

• 근치적 치료가 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 질환을 동반한 결장직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단
• 환자는 이 프로토콜에 등록하기 최소 28일 전에 진행된 질병에 대한 치료를 완료할 수 있습니다. 보조 환경에서의 화학 요법은 허용될 수 있지만 이 프로토콜에 등록하기 최소 120일 전에 완료되어야 합니다. 사전 베바시주맙 허용
• ECOG 성능 상태 =< 1(Karnofsky >= 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/ul
• 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• 혈소판 >= 100,000/ul
• 총 빌리루빈 =< 2mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 제도적 정상 상한치(=< 5 X 간 전이 환자의 기관적 정상 상한치)
• 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

• 또한, 종양 생검에 동의하고 프로토콜의 해당 부분에 등록하는 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • PTT < 40초
  • PT < ULN보다 2초 더
• 환자는 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 일차원적으로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• MTD가 정의되고 10-20명의 환자가 이 용량 수준에서 치료를 받은 후, 10명 미만의 환자가 이를 수행한 경우 순차적 샘플링이 가능한 종양 병변이 있는 환자로 등록이 제한됩니다.
• 종양 생검을 받는 환자는 생검 전 최소 5일 동안 항혈소판제 또는 항응고제를 복용하지 않아야 합니다. 생검을 위해 고려될 종양에는 피부 병변, 간 전이 및 말초 림프절(쇄골 상부 및 상부 경부 림프절 제외)이 포함되지만 폐 결절은 포함되지 않습니다. 간 생검을 수행하는 경우 환자의 필름(CT 또는 MRI)은 생검을 수행하는 방사선 전문의(Dr Macura)가 검토해야 하며 생검이 안전하고 최소한의 위험을 수반한다고 생각해야 합니다.
• 동시 신증후군 없음, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전

제외 기준:

• 전이성 질환에 대한 이전 옥살리플라틴 요법; (옥살리플라틴을 사용한 선행 보조 요법은 마지막 옥살리플라틴 치료 후 120일이 경과한 경우 허용됨)
• 보조 질환에 대한 화학요법 치료와 본 프로토콜 등록 사이의 경과 시간이 120일 미만 또는 전이성 질환에 대한 요법과 본 프로토콜 등록 사이에 28일 미만
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• OSI-774, 옥살리플라틴, 5-FU 또는 류코보린과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 약물에도 불구하고 조절되지 않는 심각한 신경병증(등급 2 이상)이 있는 환자
• EGFR 표적 요법으로 사전 치료
• 치료 전 28일 이내에 발생한 대수술 또는 중대한 외상; 모든 수술 상처는 치유되어야 합니다
• 병력에 근거한 각막의 이상(예: 안구건조증, 쇼그렌 증후군), 선천성 이상(예: Fuch's dystrophy), 필수 염료(예: 플루오레세인, 벵갈 로즈)를 사용한 비정상적인 세극등 검사 및/또는 이상 각막 감수성 검사(쉬르머 검사 또는 이와 유사한 눈물 생성 검사)
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• OSI-774는 EGFR 발현이 정상적인 장기 발달에 중요하다는 데이터를 기반으로 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 표피 성장 인자 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 OSI-774로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 OSI-774로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 면역 결핍이 있는 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염의 위험이 증가하기 때문에 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 OSI-774와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다. 적응증이 있는 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.

• 작은 병변(기존 기술의 경우 가장 긴 직경 < 20 mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 < 10 mm) 및 다음을 포함하는 완전히 측정 불가능한 병변을 포함하는 다른 모든 병변으로 정의되는 측정 불가능한 질병만 있는 환자:

  • 뼈 병변;
  • 연수막 질환;
  • 복수;
  • 흉막/심낭 삼출;
  • 염증성 유방질환;
  • 림프관염 피부/폐;
  • 확인되지 않고 영상 기술이 뒤따르는 복부 종괴;
  • 낭성 병변
• 치료를 위한 중심정맥 접근이 충분하지 않은 환자
• 치료 시작 전 지난 6개월 이내에 발생한 혈전색전증 사건(MI, TIA, 뇌졸중 또는 협심증)이 있는 환자