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慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性白血病患者の治療におけるドナー末梢血幹細胞移植前のリン酸フルダラビンおよび全身照射

2017年12月5日 更新者：David Maloney、Fred Hutchinson Cancer Center

慢性リンパ性白血病患者に対する非骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植 - 多施設試験

この臨床試験では、慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性白血病の患者の治療において、ドナー末梢血幹細胞移植の前にフルダラビンリン酸を全身照射 (TBI) と一緒に投与することがどれほど効果的かを研究しています。 ドナーの末梢血幹細胞移植の前にフルダラビンリン酸などの低用量の化学療法やTBIを行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 末梢血幹細胞移植の前後に化学療法を行うと、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐこともできます。 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に置き換わり、残りのがん細胞を破壊するのに役立ちます (移植片対腫瘍効果)。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植の前後にシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I.一致した血縁ドナーからの非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植（HSCT）が、フルダラビン（フルダラビンリン酸）不応、フルダラビンリン酸、シクロホスファミド、およびリツキシマブ（FCR）不応の治療後18か月の生存確率を改善できるかどうかを判断する、または del 17p 慢性リンパ性白血病 (CLL) は、歴史的対照で観察されたもの (30%) を超えています。

副次的な目的:

I. 自家 HSCT の過去のデータと比較して、フルダラビン抵抗性、FCR 失敗、または del 17p CLL の患者に対する非骨髄非破壊的条件付けを使用した同種 HSCT の再発率を評価すること。

Ⅱ． 低用量TBI、フルダラビン、末梢血幹細胞（PBSC）注入、およびシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルによる免疫抑制で治療されたCLL患者におけるグレード2～4の急性移植片対宿主病（GVHD）および慢性GVHDの発生率を推定すること.

III. このレジメンによる感染の割合と種類を特徴付ける。

IV. 最初の 200 日間の移植関連死亡率を推定すること。

概要：

非骨髄破壊的状態: 患者は、-4 ～ -2 日目にリン酸フルダラビンを静脈内 (IV) で受け取り、0 日目に TBI を受け取ります。

移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。

GVHD の予防: 患者は、-3 日目から 180 日目まで 12 時間ごとに経口 (PO) でシクロスポリンを受け取り、56 日目から徐々に減らし始め、0 日目から 27 日目までは 12 時間ごとにミコフェノール酸モフェチル PO を受け取ります。

試験治療の完了後、患者は 12 か月および 18 か月で追跡され、その後は毎年 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98108
        • Veterans Administration Center-Seattle
  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -CLL（または小リンパ球性リンパ腫）の患者、または前リンパ球性白血病（PLL）に進行するCLLの診断、またはT細胞CLLまたはPLL
  • B細胞CLLまたはPLLの患者で、以下の少なくとも1つがある：
  • フルダラビン（または別のヌクレオシド類似体、例えば クラドリビン [2-CDA]、ペントスタチン) またはフルダラビン (または別のヌクレオシド アナログ) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する
  • -任意の時点で失敗したFCR併用化学療法
  • 後天的な「17p欠失」細胞遺伝学的異常のde novoがありました。患者は導入化学療法を受ける必要があったが、最初の (最初の) 完全奏効 (CR) で移植される可能性がある
  • -患者には、適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致する関連ドナーがいて、最初にPBSCの収集のために白血球除去を受け、その後、フィルグラスチム（G-CSF）動員による末梢血単核細胞（PBMC）の収集のために喜んで提供し、幹を提供する意思があります細胞
  • ドナー：HLA-A、-B、-C、-DRB1、および-DQB1の対立遺伝子レベルでHLAの表現型または遺伝子型が同一である関連ドナー
  • ドナー：ドナーはG-CSFの投与と白血球除去に同意する必要があります
  • -ドナー：ドナーは白血球除去に十分な静脈を持っているか、中心静脈カテーテル（大腿、鎖骨下）の配置に同意する必要があります

除外基準:

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1、またはHTLV-2による感染
  • CLL とアクティブな中枢神経系 (CNS) の関与
  • -活動的な非血液悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く）
  • -非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴があり、現在完全寛解状態にあり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者
  • -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • カルノフスキー スコア =< 70
  • -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
  • -「細胞減少」のための細胞毒性薬（メシル酸イマチニブ[グリベック]、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、クロラムブシルまたはリツキサンを除く）コンディショニングの開始から3週間以内
  • -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症
  • 心血管: 心臓駆出率 < 40%;複数の降圧薬にもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分な患者
  • 肺: 一酸化炭素の拡散能力 (DLCO) < 40%、総肺気量 (TLC) < 40%、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 40%、および/または継続的な酸素補給が必要、または肺機能の重度の欠損肺のコンサルタント サービスによって定義されるテスト
  • 肝機能異常：肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、架橋線維症、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
  • ドナー: 年齢 < 12 歳
  • ドナー：一卵性双生児
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー：HIV感染
  • ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
  • ドナー：フィルグラスチムに対する既知のアレルギー（G-CSF）
  • ドナー：現在の重篤な全身性疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（酵素阻害薬、移植、GVHD予防）
非骨髄破壊的状態: 患者は -4 ～ -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を受け、0 日目に TBI を受けます。 移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。 56 日目に漸減し、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO を 12 時間ごとに 180。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • 全身照射
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • オフォルタ
  • SH T 586
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • 27-400
  • サンディミューン
  • シクロスポリン
  • CsA
  • ネオラル
  • サンディムン
  • シクロスポリン A
  • OL 27-400
  • サンチャ
手順：造血細胞移植
同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血幹細胞移植
  • 幹細胞移植
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
  • NST
  • 非骨髄破壊的同種移植
  • 非骨髄破壊的幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：18ヶ月で
移植後 18 か月生存している患者の数。
18ヶ月で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発率
時間枠：18ヶ月
移植後に疾患が再発した患者の数。 再発/進行は、1) 身体検査/画像検査 (結節、肝臓、および/または脾臓) ≥50% の増加または新規、2) 形態学および/またはフローサイトメトリーによる循環リンパ球の ≥50% の増加、または 3) リンパ球として定義されます。ノード生検リヒターの変換。
18ヶ月
急性グレード II-IV GVHD および慢性 (広範囲) GVHD
時間枠：aGVHD: 移植後 100 日。 cGVHD: 移植後 1 年。

移植後に急性/慢性 GVHD を発症した患者の数。 aGVHD ステージ

肌：

< 25% BSA を伴う黄斑丘疹性皮疹 25 - 50% BSA を伴う黄斑性丘疹 全身性紅皮症 水疱形成およびしばしば落屑を伴う全身性紅皮症

肝臓：

ビリルビン 2.0 - 3.0 mg/100 mL ビリルビン 3 - 5.9 mg/100 mL ビリルビン 6 - 14.9 mg/100 mL ビリルビン > 15 mg/100 mL

腸：

下痢の重症度は 1 ～ 4 です。 GVHD による吐き気と嘔吐および/または食欲不振は、重症度 1 として割り当てられます。 腸の関与の重症度は、指摘された最も深刻な関与に割り当てられます。 目に見える血性下痢の患者は、少なくともステージ 2 の消化管であり、全体的にグレード 3 です。

aGVHD グレード グレード II: ステージ 1 ～ 3 の皮膚および/またはステージ 1 の腸の関与および/またはステージ 1 の肝臓の関与 グレード III: ステージ 2 ～ 4 の腸の関与および/またはステージ 2 ～ 4 の肝臓の関与 グレード IV: GVHD のパターンおよび重症度極度の全身症状または死亡を伴うグレード3に類似
aGVHD: 移植後 100 日。 cGVHD: 移植後 1 年。
感染率と種類
時間枠：18ヶ月
感染症の種類ごとの、患者が経験した感染症の数。
18ヶ月
移植関連死亡率
時間枠：200日で
疾患の進行に関係のない +200 日目より前の死亡と定義。
200日で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年3月1日

一次修了 (実際)

2010年9月1日

研究の完了 (実際)

2010年9月22日

試験登録日

最初に提出

2003年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年5月6日

最初の投稿 (見積もり)

2003年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月5日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1711.00 (他の：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2010-01276 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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