Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabine-fosfaat en bestraling van het hele lichaam vóór donorperifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie of kleine lymfatische leukemie

5 december 2017 bijgewerkt door: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met niet-myeloablatieve conditionering voor patiënten met chronische lymfatische leukemie - een onderzoek in meerdere centra

Deze klinische studie onderzoekt hoe goed het geven van fludarabinefosfaat samen met totale lichaamsbestraling (TBI) vóór transplantatie van perifere bloedstamcellen van de donor werkt bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie of kleine lymfatische leukemie. Het geven van lage doses chemotherapie, zoals fludarabinefosfaat, en TBI vóór een perifere bloedstamceltransplantatie van een donor, helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het geven van chemotherapie voor of na transplantatie van perifere bloedstamcellen voorkomt ook dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine en mycofenolaatmofetil voor en na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van gematchte donoren de overlevingskans kan verbeteren 18 maanden na behandeling voor fludarabine (fludarabinefosfaat)-refractair, fludarabinefosfaat, cyclofosfamide en rituximab (FCR)-gefaald , of del 17p chronische lymfatische leukemie (CLL) boven die waargenomen bij historische controles (30%).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de snelheid van terugval met allogene HSCT te beoordelen met behulp van niet-myeloablatieve conditionering voor patiënten met fludarabine-refractaire, FCR-gefaalde of del 17p CLL vergeleken met historische gegevens over autologe HSCT.

II. Om de incidentie van graad 2-4 acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) en chronische GVHD te schatten bij patiënten met CLL die werden behandeld met een lage dosis TBI, fludarabine, infusie van perifere bloedstamcellen (PBSC) en immunosuppressie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil .

III. Om de snelheid en soorten infecties met dit regime te karakteriseren.

IV. Om de snelheid van transplantatiegerelateerde mortaliteit in de eerste 200 dagen te schatten.

OVERZICHT:

NIET-YELOABLATIEVE CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) op dag -4 tot -2 en TBI op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen ciclosporine oraal (PO) om de 12 uur op dag -3 tot 180 met geleidelijk afbouwen vanaf dag 56 en mycofenolaatmofetil oraal om de 12 uur op dag 0-27.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 12 en 18 maanden gevolgd en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Torino, Italië, 10126
        • University of Torino
  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) of de diagnose van CLL die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL), of T-cel CLL of PLL
  • Patiënten met B-cel CLL of PLL die ten minste een van de volgende symptomen hebben:
  • Voldeed niet aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabine bevat (of een ander nucleoside-analogon, b.v. cladribine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat fludarabine (of een ander nucleoside-analoog) bevat
  • Mislukte FCR-combinatiechemotherapie op enig moment
  • Had de novo verworven "17p deletie" cytogenetische afwijking; patiënten hadden inductiechemotherapie moeten krijgen, maar konden worden getransplanteerd in de eerste (1e) complete respons (CR)
  • Patiënt heeft een geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor die bereid is om leukaferese te ondergaan in eerste instantie voor het verzamelen van PBSC en vervolgens voor het verzamelen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) met filgrastim (G-CSF)-mobilisatie en die bereid is om stamcellen te doneren cellen
  • DONOR: Verwante donor die HLA fenotypisch of genotypisch identiek is op allelniveau op HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1
  • DONOR: Donor moet toestemming geven voor toediening van G-CSF en leukaferese
  • DONOR: Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia)

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1 of HTLV-2
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij CLL
  • Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Karnofsky-score =< 70
  • Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
  • Cytotoxische middelen voor "cytoreductie" (met uitzondering van imatinibmesylaat [Gleevec], cytokinetherapie, hydroxyurea, chloorambucil of Rituxan) binnen drie weken na aanvang van de conditionering
  • Actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
  • Cardiovasculair: cardiale ejectiefractie < 40%; patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie ondanks meerdere antihypertensiva
  • Pulmonair: diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 40%, totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 40% en/of vereist continue aanvullende zuurstof, of ernstige tekorten in longfunctie testen zoals gedefinieerd door de longarts
  • Afwijkingen van de leverfunctie: patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, overbruggende fibrose en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, of symptomatische galziekte
  • DONOR: Leeftijd < 12 jaar
  • DONOR: Identieke tweeling
  • DONOR: Zwangerschap
  • DONOR: Infectie met HIV
  • DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
  • DONOR: Bekende allergie voor filgrastim (G-CSF)
  • DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (enzymremmer, transplantatie, GVHD-profylaxe)
NIET-YELOABLATIEVE CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en TBI op dag 0. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0. GVHD-PROFYLAXIE: Patiënten krijgen op dag -3 tot 180 met afbouw op dag 56 en mycofenolaatmofetil PO elke 12 uur op dag 0-27.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Bestraling van het hele lichaam
  • TOTALE LICHAAMSBESTRALING
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • Offorta
  • SH T 586
Geneesmiddel: Cyclosporine
Gegeven PO
Andere namen:
  • 27-400
  • Sandimmuun
  • Ciclosporine
  • CsA
  • Neoraal
  • Sandimmun
  • Cyclosporine
  • Cyclosporine A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedure: Hematopoietische celtransplantatie
Allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie
  • stamceltransplantatie
Procedure: Niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • NST
  • Niet-myeloablatieve allogene transplantatie
  • Niet-myeloablatieve stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op 18 maanden
Aantal patiënten dat 18 maanden na transplantatie overleeft.
Op 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van terugval
Tijdsspanne: 18 maanden
Aantal patiënten met recidiverende ziekte na transplantatie. Terugval/progressie wordt gedefinieerd als 1) Lichamelijk onderzoek/beeldvormende onderzoeken (knopen, lever en/of milt) ≥50% toename of nieuw, 2) circulerende lymfocyten door morfologie en/of flowcytometrie ≥50% toename, of 3) lymfe knooppunt Biopsie Richters transformatie.
18 maanden
Acute graad II-IV GVHD en chronische (uitgebreide) GVHD
Tijdsspanne: aGVHD: 100 dagen na transplantatie; cGVHD: 1 jaar na transplantatie.

Aantal patiënten dat na transplantatie acute/chronische GVHD ontwikkelde. aGVHD-stadia

Huid:

een maculopapulaire eruptie met < 25% BSA een maculopapulaire eruptie met 25 - 50% BSA gegeneraliseerde erytrodermie gegeneraliseerde erytrodermie met bulleuze vorming en vaak met desquamatie

Lever:

bilirubine 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubine 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubine 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubine > 15 mg/100 ml

Darm:

Diarree is graad 1 - 4 in ernst. Misselijkheid en braken en/of anorexia veroorzaakt door GVHD wordt toegewezen als 1 in ernst. De ernst van de darmbetrokkenheid wordt toegewezen aan de ernstigste betrokkenheid die wordt opgemerkt. Patiënten met zichtbare bloederige diarree zijn ten minste stadium 2 darm en graad 3 in het algemeen.

aGVHD Graad II: stadium 1 - 3 huid- en/of stadium 1 darmaantasting en/of stadium 1 leveraantasting Graad III: stadium 2 - 4 darmaantasting en/of stadium 2 - 4 leveraantasting Graad IV: patroon en ernst van GVHD vergelijkbaar met graad 3 met extreme constitutionele symptomen of overlijden
aGVHD: 100 dagen na transplantatie; cGVHD: 1 jaar na transplantatie.
Tarief en soorten infecties
Tijdsspanne: 18 maanden
Aantal door patiënten ervaren infecties, per type infectie.
18 maanden
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Op 200 dagen
Gedefinieerd als overlijden vóór dag +200 niet gerelateerd aan ziekteprogressie.
Op 200 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 september 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 mei 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1711.00 (ANDER: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-01276 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren