Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung vor der Transplantation peripherer Blutstammzellen des Spenders bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleiner lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit CLL (oder kleinem lymphatischem Lymphom) oder Diagnose einer CLL, die zu prolymphatischer Leukämie (PLL) oder T-Zell-CLL oder PLL fortschreitet
• Patienten mit B-Zell-CLL oder -PLL mit mindestens einem der folgenden Merkmale:
• Erfüllte die Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosid-Analogon, z. Cladribin [2-CDA], Pentostatin) oder einen Krankheitsrückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosidanaloga) enthaltenden Regime erleiden
• Fehlgeschlagene FCR-Kombinations-Chemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt
• Hatte de novo eine erworbene zytogenetische Anomalie der "17p-Deletion"; Patienten sollten eine Induktionschemotherapie erhalten haben, konnten aber in erster (1.) kompletter Remission (CR) transplantiert werden
• Der Patient hat einen geeigneten humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden verwandten Spender, der bereit ist, sich zunächst einer Leukapherese zur Entnahme von PBSC und anschließend zur Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) mit Filgrastim (G-CSF)-Mobilisierung zu unterziehen und bereit ist, Stammzellen zu spenden Zellen
• SPENDER: Verwandter Spender, der HLA-phänotypisch oder genotypisch auf der Allelebene bei HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1 identisch ist
• SPENDER: Der Spender muss der Verabreichung von G-CSF und der Leukapherese zustimmen
• SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem humanen T-lymphotropen Virus (HTLV)-1 oder HTLV-2
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an CLL
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom)
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Schwangere oder stillende Frauen
• Karnofsky-Score =< 70
• Pilzinfektionen mit radiologischem Fortschreiten nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Zytotoxische Mittel zur „Zytoreduktion“ (mit Ausnahme von Imatinibmesylat [Gleevec], Zytokintherapie, Hydroxyharnstoff, Chlorambucil oder Rituxan) innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Konditionierung
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• Kardiovaskulär: kardiale Ejektionsfraktion < 40 %; Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie trotz multipler Antihypertensiva
• Pulmonal: Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 40 %, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 40 % und/oder Bedarf an kontinuierlichem zusätzlichem Sauerstoff oder schwere Defizite in der Lungenfunktion Tests im Sinne des Lungenfacharztes
• Anomalien der Leberfunktion: Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion, Überbrückungsfibrose und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion aufweisen, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombinspiegels zeigt Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzlichem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• SPENDER: Alter < 12 Jahre
• SPENDER: Eineiiger Zwilling
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: Infektion mit HIV
• SPENDER: Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
• SPENDER: Bekannte Allergie gegen Filgrastim (G-CSF)
• SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung