Fosfato de fludarabina e irradiação de corpo inteiro antes do transplante de células-tronco de sangue periférico de doadores no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica ou leucemia linfocítica pequena
Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com condicionamento não mieloablativo para pacientes com leucemia linfocítica crônica - um estudo multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Radiação: Irradiação Corporal Total
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Ciclosporina
- Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas
- Procedimento: Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se o transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de doadores aparentados pode melhorar a probabilidade de sobrevivência 18 meses após o tratamento para fludarabina (fosfato de fludarabina) - refratário, fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe (FCR) - falhou , ou del 17p leucemia linfocítica crônica (LLC) além do observado em controles históricos (30%).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de recaída com HSCT alogênico usando condicionamento não mieloablativo para pacientes com refratário à fludarabina, FCR com falha ou del 17p LLC em comparação com dados históricos sobre HSCT autólogo.
II. Estimar a incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda de grau 2-4 e GVHD crônica em pacientes com LLC tratados com TBI de baixa dose, fludarabina, infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e imunossupressão com ciclosporina e micofenolato de mofetil .
III. Caracterizar a taxa e os tipos de infecções com este regime.
4. Estimar a taxa de mortalidade relacionada ao transplante nos primeiros 200 dias.
CONTORNO:
CONDICIONAMENTO NÃO MIELOABLATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -4 a -2 e TCE no dia 0.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) a cada 12 horas nos dias -3 a 180 com início gradual no dia 56 e micofenolato de mofetil PO a cada 12 horas nos dias 0-27.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 12 e 18 meses e depois anualmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Veterans Administration Center-Seattle
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Torino, Itália, 10126
- University of Torino
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LLC (ou linfoma linfocítico pequeno) ou diagnóstico de LLC que progride para leucemia prolinfocítica (PLL), ou LLC de células T ou PLL
- Pacientes com LLC de células B ou PLL que apresentam pelo menos um dos seguintes:
- Falha em atender aos critérios do Grupo de Trabalho do National Cancer Institute (NCI) para resposta completa ou parcial após terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo, por exemplo, cladribina [2-CDA], pentostatina) ou recidiva da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo)
- Falha na quimioterapia de combinação FCR em qualquer momento
- Tinha anormalidade citogenética "deleção 17p" adquirida de novo; os pacientes deveriam ter recebido quimioterapia de indução, mas poderiam ser transplantados na primeira (1ª) resposta completa (CR)
- O paciente tem um doador compatível compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) que está disposto a passar por leucaférese inicialmente para coleta de PBSC e subsequentemente para coleta de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) com mobilização de filgrastim (G-CSF) e disposto a doar tronco células
- DOADOR: Doador aparentado que é HLA fenotipicamente ou genotipicamente idêntico no nível de alelo em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1
- DOADOR: O doador deve consentir com a administração de G-CSF e leucaférese
- DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)
Critério de exclusão:
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1 ou HTLV-2
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com LLC
- Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma)
- Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pontuação de Karnofsky = < 70
- Infecções fúngicas com progressão radiológica após o uso de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
- Agentes citotóxicos para "citorredução" (com exceção do mesilato de imatinibe [Gleevec], terapia com citocinas, hidroxiureia, clorambucil ou Rituxan) dentro de três semanas após o início do condicionamento
- Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica
- Cardiovascular: fração de ejeção cardíaca < 40%; pacientes com hipertensão mal controlada, apesar de múltiplos anti-hipertensivos
- Pulmonar: capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) < 40%, capacidade pulmonar total (CPT) < 40%, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 40% e/ou necessidade de oxigênio suplementar contínuo ou déficits graves na função pulmonar teste conforme definido pelo serviço de consultoria pulmonar
- Anormalidades da função hepática: pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, fibrose em ponte e grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3mg/dL ou doença biliar sintomática
- DOADOR: Idade < 12 anos
- DOADOR: Gêmeo idêntico
- DOADOR: Gravidez
- DOADOR: Infecção pelo HIV
- DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
- DOADOR: Alergia conhecida ao filgrastim (G-CSF)
- DOADOR: Doença sistêmica grave atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (inibidor enzimático, transplante, profilaxia GVHD)
CONDICIONAMENTO NÃO MIELOABLATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e TBI no dia 0. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem ciclosporina PO a cada 12 horas nos dias -3 a 180 com redução gradual no dia 56 e micofenolato de mofetil PO a cada 12 horas nos dias 0-27.
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Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Aos 18 meses
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Número de pacientes sobreviventes 18 meses após o transplante.
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Aos 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída
Prazo: 18 meses
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Número de pacientes com doença recidivante pós-transplante.
Recaída/progressão é definida como 1) Exame físico/estudos de imagem (nódulos, fígado e/ou baço) ≥50% de aumento ou novo, 2) linfócitos circulantes por morfologia e/ou citometria de fluxo ≥50% de aumento, ou 3) linfócitos nodo Biópsia Transformação de Richter.
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18 meses
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DECH aguda de grau II-IV e DECH crônica (extensa)
Prazo: aGVHD: 100 dias após o transplante; cGVHD: 1 ano após o transplante.
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Número de pacientes que desenvolveram DECH aguda/crônica pós-transplante. Estágios aGVHD Pele: uma erupção maculopapular envolvendo < 25% de BSA uma erupção maculopapular envolvendo 25 - 50% de BSA eritrodermia generalizada eritrodermia generalizada com formação bolhosa e muitas vezes com descamação Fígado: bilirrubina 2,0 - 3,0 mg/100 mL bilirrubina 3 - 5,9 mg/100 mL bilirrubina 6 - 14,9 mg/100 mL bilirrubina > 15 mg/100 mL Intestino: A diarreia é graduada de 1 a 4 em gravidade. Náuseas e vômitos e/ou anorexia causados por GVHD são atribuídos como 1 em gravidade. A gravidade do envolvimento intestinal é atribuída ao envolvimento mais grave observado. Pacientes com diarreia sanguinolenta visível são pelo menos estágio 2 intestinal e grau 3 geral. aGVHD Graus Grau II: Estágio 1 - 3 envolvimento da pele e/ou estágio 1 do intestino e/ou estágio 1 envolvimento do fígado Grau III: Estágio 2 - 4 envolvimento do intestino e/ou estágio 2 - 4 envolvimento do fígado Grau IV: Padrão e gravidade da GVHD semelhante ao grau 3 com sintomas constitucionais extremos ou morte |
aGVHD: 100 dias após o transplante; cGVHD: 1 ano após o transplante.
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Taxa e tipos de infecções
Prazo: 18 meses
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Número de infecções que os pacientes tiveram, por tipo de infecção.
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18 meses
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: Aos 200 dias
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Definida como morte antes do dia +200 não relacionada à progressão da doença.
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Aos 200 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Leucemia Prolinfocítica de Células T
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- Antifúngicos
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- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 1711.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2010-01276 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2011-01116
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