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Fludarabina fosfato e irradiazione totale del corpo prima del trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica o piccola leucemia linfocitica

5 dicembre 2017 aggiornato da: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con condizionamento non mieloablativo per pazienti con leucemia linfocitica cronica - Uno studio multicentrico

Questo studio clinico studia l'efficacia della somministrazione di fludarabina fosfato insieme all'irradiazione totale del corpo (TBI) prima del trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfatica cronica o leucemia linfocitica a piccole cellule. Somministrare basse dosi di chemioterapia, come la fludarabina fosfato, e TBI prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Somministrare la chemioterapia prima o dopo il trapianto di cellule staminali del sangue periferico impedisce anche al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali donate possono sostituire le cellule immunitarie del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di ciclosporina e micofenolato mofetile prima e dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) non mieloablativo da donatori compatibili può migliorare la probabilità di sopravvivenza 18 mesi dopo il fallimento del trattamento per fludarabina (fludarabina fosfato), fludarabina fosfato, ciclofosfamide e rituximab (FCR) , o del 17p leucemia linfocitica cronica (LLC) oltre a quella osservata nei controlli storici (30%).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di recidiva con HSCT allogenico utilizzando il condizionamento non mieloablativo per i pazienti con LLC refrattaria alla fludarabina, FCR fallita o del 17p rispetto ai dati storici sull'HSCT autologo.

II. Per stimare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) e della GVHD cronica di grado 2-4 in pazienti con CLL trattati con TBI a basso dosaggio, fludarabina, infusione di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e immunosoppressione con ciclosporina e micofenolato mofetile .

III. Per caratterizzare il tasso e i tipi di infezioni con questo regime.

IV. Stimare il tasso di mortalità correlata al trapianto nei primi 200 giorni.

CONTORNO:

CONDIZIONAMENTO NON MIELOABLATIVO: i pazienti ricevono fludarabina fosfato per via endovenosa (IV) nei giorni da -4 a -2 e TBI il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale (PO) ogni 12 ore nei giorni da -3 a 180 con riduzione graduale a partire dal giorno 56 e micofenolato mofetile PO ogni 12 ore nei giorni 0-27.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 12 e 18 mesi e poi annualmente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con CLL (o piccolo linfoma linfocitico) o diagnosi di CLL che progredisce in leucemia prolinfocitica (PLL), o CLL a cellule T o PLL
  • Pazienti con LLC o PLL a cellule B che presentano almeno uno dei seguenti:
  • Mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico, ad es. cladribina [2-CDA], pentostatina) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico)
  • Chemioterapia di combinazione FCR fallita in qualsiasi momento
  • Aveva de novo un'anomalia citogenetica acquisita "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in prima (1a) risposta completa (CR)
  • Il paziente ha un donatore correlato compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) che è disposto a sottoporsi a leucaferesi inizialmente per la raccolta di PBSC e successivamente per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) con mobilizzazione di filgrastim (G-CSF) e disposto a donare cellule staminali cellule
  • DONATORE: donatore imparentato che è HLA fenotipicamente o genotipicamente identico a livello di alleli a HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1
  • DONATORE: il donatore deve acconsentire alla somministrazione di G-CSF e alla leucaferesi
  • DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)

Criteri di esclusione:

  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus T-linfotropico umano (HTLV)-1 o HTLV-2
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con LLC
  • Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma)
  • Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia
  • Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
  • Donne incinte o che allattano
  • Punteggio Karnofsky =<70
  • Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
  • Agenti citotossici per la "citoriduzione" (ad eccezione di imatinib mesilato [Gleevec], terapia con citochine, idrossiurea, clorambucile o Rituxan) entro tre settimane dall'inizio del condizionamento
  • Infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
  • Cardiovascolare: frazione di eiezione cardiaca < 40%; pazienti con ipertensione scarsamente controllata nonostante più antipertensivi
  • Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40%, capacità polmonare totale (TLC) < 40%, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 40% e/o necessità di ossigeno supplementare continuo o gravi deficit della funzione polmonare test come definito dal servizio di consulenza polmonare
  • Anomalie della funzionalità epatica: i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, fibrosi a ponte e grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
  • DONATORE: Età < 12 anni
  • DONATORE: gemello identico
  • DONATORE: Gravidanza
  • DONATORE: Infezione da HIV
  • DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
  • DONATORE: Allergia nota al filgrastim (G-CSF)
  • DONATORE: attuale grave malattia sistemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (inibitore enzimatico, trapianto, profilassi GVHD)
CONDIZIONAMENTO NON MIELOABLATIVO: i pazienti ricevono fludarabina fosfato EV nei giorni da -4 a -2 e TBI il giorno 0. TRAPIANTO: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono ciclosporina PO ogni 12 ore nei giorni da -3 a 180 con riduzione al giorno 56 e micofenolato mofetile PO ogni 12 ore nei giorni 0-27.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Micofenolato Mofetile
Dato PO
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • IRRADIAZIONE TOTALE DEL CORPO
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • Ofora
  • SH T 586
Droga: Ciclosporina
Dato PO
Altri nomi:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Ciclosporina
  • Csa
  • Neorale
  • Sandimmun
  • Ciclosporina A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche
Sottoponiti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico
Altri nomi:
  • HSCT
  • HCT
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • trapianto di cellule staminali
Procedura: Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative
Sottoponiti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico
Altri nomi:
  • NST
  • Trapianto allogenico non mieloablativo
  • Trapianto di cellule staminali non mieloablative

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 18 mesi
Numero di pazienti sopravvissuti a 18 mesi dopo il trapianto.
A 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 18 mesi
Numero di pazienti con malattia recidivante post-trapianto. La recidiva/progressione è definita come 1) esame fisico/studi di imaging (nodi, fegato e/o milza) aumento ≥50% o nuovi, 2) linfociti circolanti mediante morfologia e/o citometria a flusso aumento ≥50% o 3) linfa nodo biopsia trasformazione di Richter.
18 mesi
GVHD acuta di grado II-IV e GVHD cronica (estesa).
Lasso di tempo: aGVHD: 100 giorni dopo il trapianto; cGVHD: 1 anno dopo il trapianto.

Numero di pazienti che hanno sviluppato GVHD acuta/cronica post-trapianto. Stadi aGVHD

Pelle:

un'eruzione maculopapulare che coinvolge < 25% BSA un'eruzione maculopapulare che coinvolge 25 - 50% BSA eritrodermia generalizzata eritrodermia generalizzata con formazione bollosa e spesso con desquamazione

Fegato:

bilirubina 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubina 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubina 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubina > 15 mg/100 ml

Intestino:

La diarrea è classificata da 1 a 4 in gravità. Nausea e vomito e/o anoressia causati da GVHD sono assegnati come gravità 1. La gravità del coinvolgimento intestinale è assegnata al coinvolgimento più grave osservato. I pazienti con diarrea sanguinolenta visibile sono almeno di stadio 2 intestinale e di grado 3 in generale.

Gradi aGVHD Grado II: stadio 1 - 3 coinvolgimento cutaneo e/o stadio 1 coinvolgimento intestinale e/o stadio 1 coinvolgimento epatico Grado III: stadio 2 - 4 coinvolgimento intestinale e/o stadio 2 - 4 coinvolgimento epatico Grado IV: pattern e gravità della GVHD simile al grado 3 con sintomi costituzionali estremi o morte
aGVHD: 100 giorni dopo il trapianto; cGVHD: 1 anno dopo il trapianto.
Tasso e tipi di infezioni
Lasso di tempo: 18 mesi
Numero di pazienti infetti con esperienza, per tipo di infezione.
18 mesi
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: A 200 giorni
Definito come morte prima del giorno +200 non correlata alla progressione della malattia.
A 200 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2003

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 settembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2003

Primo Inserito (STIMA)

7 maggio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1711.00 (ALTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2010-01276 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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