Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fludarabinfosfat og bestråling av hele kroppen før perifer blodstamcelletransplantasjon fra donor ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi eller liten lymfatisk leukemi

5. desember 2017 oppdatert av: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med ikke-myeloablativ kondisjonering for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi – en multisenterforsøk

Denne kliniske studien studerer hvor godt det å gi fludarabin-fosfat sammen med total-body irradiation (TBI) før donor perifer blodstamcelletransplantasjon fungerer ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi eller liten lymfatisk leukemi. Å gi lave doser kjemoterapi, slik som fludarabinfosfat, og TBI før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Å gi kjemoterapi før eller etter perifert blodstamcelletransplantasjon stopper også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra matchede-relaterte donorer kan forbedre sannsynligheten for overlevelse 18 måneder etter behandling for fludarabin (fludarabinfosfat)-refraktær, fludarabinfosfat, cyklofosfamid (F) og ritofosfamid (F) , eller del 17p kronisk lymfatisk leukemi (KLL) utover det som er observert i historiske kontroller (30%).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere tilbakefallsfrekvensen med allogen HSCT ved bruk av ikke-myeloablativ kondisjonering for pasienter med fludarabin-refraktær, FCR-mislykket eller del 17p CLL sammenlignet med historiske data om autolog HSCT.

II. For å estimere forekomsten av grad 2-4 akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) og kronisk GVHD hos pasienter med KLL behandlet med lavdose TBI, fludarabin, perifert blodstamcelle (PBSC) infusjon og immunsuppresjon med ciklosporin og mykofenolatmofetil .

III. For å karakterisere frekvensen og typene av infeksjoner med dette regimet.

IV. For å estimere raten av transplantasjonsrelatert dødelighet i de første 200 dagene.

OVERSIKT:

IKKE-MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) på dag -4 til -2 og TBI på dag 0.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får ciklosporin oralt (PO) hver 12. time på dag -3 til 180 med nedtrapping fra dag 56 og mykofenolatmofetil PO hver 12. time på dag 0-27.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 12 og 18 måneder og deretter årlig i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med KLL (eller lite lymfatisk lymfom) eller diagnose av KLL som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-celle KLL eller PLL
  • Pasienter med B-celle CLL eller PLL som har minst ett av følgende:
  • Oppfylte ikke National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog)
  • Mislykket FCR kombinasjonskjemoterapi når som helst
  • Hadde de novo av ervervet "17p delesjon" cytogenetisk abnormitet; Pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i første (1.) komplett respons (CR)
  • Pasienten har en passende human leukocyttantigen (HLA)-matchet beslektet donor som er villig til å gjennomgå leukaferese først for innsamling av PBSC og deretter for innsamling av perifere mononukleære blodceller (PBMC) med filgrastim (G-CSF) mobilisering og villig til å donere stam celler
  • DONOR: Beslektet giver som er HLA fenotypisk eller genotypisk identisk på allelnivå ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1
  • DONOR: Giver må samtykke til G-CSF-administrasjon og leukaferese
  • DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)

Ekskluderingskriterier:

  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1 eller HTLV-2
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med CLL
  • Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  • Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som for tiden er i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Karnofsky-poengsum =< 70
  • Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
  • Cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" (med unntak av imatinibmesylat [Gleevec], cytokinbehandling, hydroksyurea, klorambucil eller Rituxan) innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
  • Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
  • Kardiovaskulær: hjerte ejeksjonsfraksjon < 40 %; pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensiva
  • Lunge: diffuserende kapasitet av karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, total lungekapasitet (TLC) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 40 % og/eller krever kontinuerlig oksygentilskudd, eller alvorlig lungefunksjon testing som definert av lungekonsulenttjenesten
  • Leverfunksjonsavvik: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad i form av leverfunksjon, brodannende fibrose og graden av portalhypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved protrombin. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
  • DONOR: Alder < 12 år
  • DONOR: Enegget tvilling
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infeksjon med HIV
  • DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • DONOR: Kjent allergi mot filgrastim (G-CSF)
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (enzymhemmer, transplantasjon, GVHD-profylakse)
IKKE-MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -4 til -2 og TBI på dag 0. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får ciklosporin PO hver 12. time på dag -3. 180 med nedtrapping på dag 56 og mykofenolatmofetil PO hver 12. time på dag 0-27.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Helkroppsbestråling
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Fremgangsmåte: Hematopoetisk celletransplantasjon
Gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon fra perifert blod
Andre navn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon fra perifert blod
Andre navn:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Ved 18 måneder
Antall pasienter som overlever 18 måneder etter transplantasjon.
Ved 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for tilbakefall
Tidsramme: 18 måneder
Antall pasienter med residiverende sykdom etter transplantasjon. Tilbakefall/progresjon er definert som 1) Fysiske undersøkelser/avbildningsstudier (knuter, lever og/eller milt) ≥50 % økning eller nye, 2) sirkulerende lymfocytter ved morfologi og/eller flowcytometri ≥50 % økning, eller 3) lymfocytter node Biopsi Richters transformasjon.
18 måneder
Akutt grad II-IV GVHD og kronisk (omfattende) GVHD
Tidsramme: aGVHD: 100 dager etter transplantasjon; cGVHD: 1 år etter transplantasjon.

Antall pasienter som utviklet akutt/kronisk GVHD etter transplantasjon. aGVHD-stadier

Hud:

et makulopapulært utbrudd som involverer < 25 % BSA et makulopapulært utbrudd som involverer 25 – 50 % BSA generalisert erytrodermi generalisert erytrodermi med bulløs dannelse og ofte med avskalling

Lever:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 mL bilirubin 3 - 5,9 mg/100 mL bilirubin 6 - 14,9 mg/100 mL bilirubin > 15 mg/100 mL

Mage:

Diaré er gradert 1 - 4 i alvorlighetsgrad. Kvalme og oppkast og/eller anoreksi forårsaket av GVHD er tilordnet 1 i alvorlighetsgrad. Alvorlighetsgraden av tarminvolvering er tilordnet den mest alvorlige involveringen som er notert. Pasienter med synlig blodig diaré er minst stadium 2 tarm og grad 3 totalt.

aGVHD Grader Grad II: Stadium 1 - 3 hud- og/eller stadium 1 tarmpåvirkning og/eller stadium 1 leverpåvirkning Grad III: Stadium 2 - 4 tarminvolvering og/eller stadium 2 - 4 leverpåvirkning Grad IV: Mønster og alvorlighetsgrad av GVHD ligner på grad 3 med ekstreme konstitusjonelle symptomer eller død
aGVHD: 100 dager etter transplantasjon; cGVHD: 1 år etter transplantasjon.
Hyppighet og typer infeksjoner
Tidsramme: 18 måneder
Antall infeksjoner pasienter opplevde, etter infeksjonstype.
18 måneder
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Etter 200 dager
Definert som død før dag +200 ikke relatert til sykdomsprogresjon.
Etter 200 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2003

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

7. mai 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1711.00 (ANNEN: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-01276 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere