- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00060424
만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 백혈병 환자 치료에서 기증자 말초혈액 줄기세포 이식 전 Fludarabine Phosphate 및 전신 방사선 조사
만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 비골수파괴적 컨디셔닝을 통한 동종 조혈모세포 이식 - 다기관 임상시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 플루다라빈(fludarabine phosphate)-불응성, fludarabine phosphate, cyclophosphamide 및 rituximab(FCR)-실패 치료 후 18개월 후 일치하는 관련 공여자의 비골수파괴 동종 조혈모세포이식(HSCT)이 생존 확률을 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해 , 또는 역사적 대조군(30%)에서 관찰된 것 이상의 del 17p 만성 림프구성 백혈병(CLL).
2차 목표:
I. 플루다라빈 불응성, FCR 실패 또는 del 17p CLL 환자에 대해 비골수파괴적 조건화를 사용하여 동종이계 조혈모세포이식으로 재발률을 자가 조혈모세포이식에 대한 과거 데이터와 비교하여 평가하기 위함.
II. 저용량 TBI, 플루다라빈, 말초혈액줄기세포(PBSC) 주입 및 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸을 사용한 면역억제제로 치료받은 CLL 환자에서 2-4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD) 및 만성 GVHD의 발생률을 추정하기 위해 .
III. 이 요법으로 감염의 비율과 유형을 특성화합니다.
IV. 처음 200일 동안 이식 관련 사망률을 추정합니다.
개요:
비골수성 상태: 환자는 -4~-2일에 인산플루다라빈을 정맥 주사(IV)하고 0일에 TBI를 투여받습니다.
이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다.
GVHD 예방: 환자는 -3~180일에 12시간마다 사이클로스포린을 경구 투여(PO)받고 56일부터 테이퍼링을 시작하고 0~27일에 12시간마다 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 12개월 및 18개월에 추적 관찰되며, 이후 5년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CLL 환자
- 다음 중 하나 이상이 있는 B 세포 CLL 또는 PLL 환자:
- 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오사이드 유사체, 예: 클라드리빈[2-CDA], 펜토스타틴) 또는 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오시드 유사체)을 포함하는 요법으로 치료를 완료한 후 12개월 이내에 질병 재발
- 임의의 시점에서 실패한 FCR 병용 화학요법
- 후천적 "17p 결손" 세포유전학적 이상이 새로 생겼음; 환자는 유도 화학 요법을 받았어야 하지만 첫 번째(1차) 완전 반응(CR)에서 이식될 수 있었습니다.
- 환자에게 적합한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 친족 공여자가 있으며, 처음에는 PBSC 수집을 위해 백혈구 성분채집술을 수행한 후 필그라스팀(G-CSF) 동원을 통한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 위해 기꺼이 줄기를 기증할 의향이 있습니다. 세포
- 기증자: HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB1의 대립형질 수준에서 표현형 또는 유전자형이 동일한 HLA인 관련 기증자
- 기증자: 기증자는 G-CSF 투여 및 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
- 기증자: 기증자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-1 또는 HTLV-2 감염
- CLL과 활성 중추 신경계(CNS) 관련
- 활동성 비혈액암 환자(비흑색종 피부암 제외)
- 현재 완전 관해 상태에 있는 비혈액학적 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 병력이 있고, 완전 관해 시점으로부터 5년 미만이고 질병 재발 위험이 > 20%인 환자
- 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 카르노프스키 점수 =< 70
- 1개월 이상 동안 암포테리신 B 또는 활성 트리아졸을 받은 후 방사선학적 진행을 동반한 진균 감염
- 컨디셔닝 시작 3주 이내에 "세포감소"를 위한 세포독성제(이마티닙 메실레이트[글리벡], 사이토카인 요법, 하이드록시우레아, 클로람부실 또는 리툭산 제외)
- 의학적 치료에 반응하지 않는 활성 세균 또는 진균 감염
- 심혈관: 심장 박출률 < 40%; 여러 항고혈압제에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
- 폐: 일산화탄소 확산 능력(DLCO) < 40%, 총 폐활량(TLC) < 40%, 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 40% 및/또는 지속적인 산소 보충 필요 또는 폐 기능의 심각한 결손 폐 컨설턴트 서비스에서 정의한 테스트
- 간 기능 이상: 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도, 가교 섬유증 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다. 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
- 기증자: 연령 < 12세
- 기증자: 일란성 쌍둥이
- 기증자: 임신
- 기증자: HIV 감염
- 기증자: 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
- 기증자: 필그라스팀(G-CSF)에 대한 알려진 알레르기
- 기증자: 현재 심각한 전신 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(효소억제제, 이식, GVHD 예방법)
비골수성 조건화: 환자는 -4~-2일에 플루다라빈 인산염 IV를, 0일에는 TBI를 받습니다. 이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. GVHD 예방: 환자는 -3~-2일에 12시간마다 사이클로스포린 PO를 받습니다. 56일에 테이퍼로 180 및 0-27일에 12시간마다 마이코페놀레이트 모페틸 PO.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
TBI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
동종 말초혈액 줄기세포 이식
다른 이름들:
동종 말초혈액 줄기세포 이식
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 생후 18개월
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이식 후 18개월 동안 생존한 환자 수.
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생후 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률
기간: 18개월
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이식 후 질병이 재발한 환자 수.
재발/진행은 1) 신체 검사/영상 검사(림프절, 간 및/또는 비장) ≥50% 증가 또는 신규, 2) 형태학 및/또는 유세포 분석에 의한 순환 림프구 ≥50% 증가, 또는 3) 림프구로 정의됩니다. 노드 생검 리히터의 변형.
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18개월
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급성 등급 II-IV GVHD 및 만성(광범위한) GVHD
기간: aGVHD: 이식 후 100일; cGVHD: 이식 후 1년.
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이식 후 급성/만성 GVHD가 발생한 환자 수. aGVHD 단계 피부: < 25% BSA를 포함하는 반구진성 발진 BSA 25 - 50%를 포함하는 반구진성 발진 간: 빌리루빈 2.0~3.0mg/100mL 빌리루빈 3~5.9mg/100mL 빌리루빈 6~14.9mg/100mL 빌리루빈 > 15mg/100mL 배짱: 설사는 중증도가 1~4등급입니다. GVHD로 인한 메스꺼움 및 구토 및/또는 식욕 부진은 심각도 1로 지정됩니다. 장 침범의 중증도는 언급된 가장 심각한 침범에 할당됩니다. 육안으로 보이는 혈변이 있는 환자는 장 2기 이상이고 전반적으로 3등급입니다. aGVHD 등급 II: 1~3단계 피부 및/또는 1단계 장 침범 및/또는 1단계 간 침범 3등급: 2~4단계 장 침범 및/또는 2~4단계 간 침범 4등급: GVHD의 패턴 및 중증도 3급과 유사한 극심한 전신증상 또는 사망 |
aGVHD: 이식 후 100일; cGVHD: 이식 후 1년.
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감염률 및 유형
기간: 18개월
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감염 유형별 환자가 경험한 감염 수.
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18개월
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이식 관련 사망률
기간: 200일에
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질병의 진행과 관련이 없는 +200일 이전의 사망으로 정의됩니다.
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200일에
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 플루다라빈 포스페이트
- 미코페놀산
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- 1711.00 (다른: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2010-01276 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2011-01116
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