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만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 백혈병 환자 치료에서 기증자 말초혈액 줄기세포 이식 전 Fludarabine Phosphate 및 전신 방사선 조사

2017년 12월 5일 업데이트: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 비골수파괴적 컨디셔닝을 통한 동종 조혈모세포 이식 - 다기관 임상시험

이 임상 시험은 기증자 말초 혈액 줄기세포 이식 전에 전신 방사선 조사(TBI)와 함께 플루다라빈 인산염을 투여하는 것이 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 백혈병 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지를 연구합니다. 기증자 말초혈액 조혈모세포 이식 전에 낮은 용량의 인산플루다라빈과 같은 화학요법 및 TBI를 투여하면 암세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다. 말초 혈액 조혈모세포 이식 전이나 후에 화학요법을 실시하면 환자의 면역체계가 기증자의 줄기세포를 거부하는 것을 막을 수 있습니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 전후에 사이클로스포린과 마이코페놀레이트 모페틸을 투여하면 이런 일이 발생하는 것을 막을 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

기본 목표:

I. 플루다라빈(fludarabine phosphate)-불응성, fludarabine phosphate, cyclophosphamide 및 rituximab(FCR)-실패 치료 후 18개월 후 일치하는 관련 공여자의 비골수파괴 동종 조혈모세포이식(HSCT)이 생존 확률을 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해 , 또는 역사적 대조군(30%)에서 관찰된 것 이상의 del 17p 만성 림프구성 백혈병(CLL).

2차 목표:

I. 플루다라빈 불응성, FCR 실패 또는 del 17p CLL 환자에 대해 비골수파괴적 조건화를 사용하여 동종이계 조혈모세포이식으로 재발률을 자가 조혈모세포이식에 대한 과거 데이터와 비교하여 평가하기 위함.

II. 저용량 TBI, 플루다라빈, 말초혈액줄기세포(PBSC) 주입 및 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸을 사용한 면역억제제로 치료받은 CLL 환자에서 2-4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD) 및 만성 GVHD의 발생률을 추정하기 위해 .

III. 이 요법으로 감염의 비율과 유형을 특성화합니다.

IV. 처음 200일 동안 이식 관련 사망률을 추정합니다.

개요:

비골수성 상태: 환자는 -4~-2일에 인산플루다라빈을 정맥 주사(IV)하고 0일에 TBI를 투여받습니다.

이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다.

GVHD 예방: 환자는 -3~180일에 12시간마다 사이클로스포린을 경구 투여(PO)받고 56일부터 테이퍼링을 시작하고 0~27일에 12시간마다 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 투여받습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 12개월 및 18개월에 추적 관찰되며, 이후 5년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, 미국, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • University of Torino

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • CLL 환자
  • 다음 중 하나 이상이 있는 B 세포 CLL 또는 PLL 환자:
  • 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오사이드 유사체, 예: 클라드리빈[2-CDA], 펜토스타틴) 또는 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오시드 유사체)을 포함하는 요법으로 치료를 완료한 후 12개월 이내에 질병 재발
  • 임의의 시점에서 실패한 FCR 병용 화학요법
  • 후천적 "17p 결손" 세포유전학적 이상이 새로 생겼음; 환자는 유도 화학 요법을 받았어야 하지만 첫 번째(1차) 완전 반응(CR)에서 이식될 수 있었습니다.
  • 환자에게 적합한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 친족 공여자가 있으며, 처음에는 PBSC 수집을 위해 백혈구 성분채집술을 수행한 후 필그라스팀(G-CSF) 동원을 통한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 위해 기꺼이 줄기를 기증할 의향이 있습니다. 세포
  • 기증자: HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB1의 대립형질 수준에서 표현형 또는 유전자형이 동일한 HLA인 관련 기증자
  • 기증자: 기증자는 G-CSF 투여 및 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-1 또는 HTLV-2 감염
  • CLL과 활성 중추 신경계(CNS) 관련
  • 활동성 비혈액암 환자(비흑색종 피부암 제외)
  • 현재 완전 관해 상태에 있는 비혈액학적 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 병력이 있고, 완전 관해 시점으로부터 5년 미만이고 질병 재발 위험이 > 20%인 환자
  • 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 카르노프스키 점수 =< 70
  • 1개월 이상 동안 암포테리신 B 또는 활성 트리아졸을 받은 후 방사선학적 진행을 동반한 진균 감염
  • 컨디셔닝 시작 3주 이내에 "세포감소"를 위한 세포독성제(이마티닙 메실레이트[글리벡], 사이토카인 요법, 하이드록시우레아, 클로람부실 또는 리툭산 제외)
  • 의학적 치료에 반응하지 않는 활성 세균 또는 진균 감염
  • 심혈관: 심장 박출률 < 40%; 여러 항고혈압제에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
  • 폐: 일산화탄소 확산 능력(DLCO) < 40%, 총 폐활량(TLC) < 40%, 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 40% 및/또는 지속적인 산소 보충 필요 또는 폐 기능의 심각한 결손 폐 컨설턴트 서비스에서 정의한 테스트
  • 간 기능 이상: 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도, 가교 섬유증 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다. 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
  • 기증자: 연령 < 12세
  • 기증자: 일란성 쌍둥이
  • 기증자: 임신
  • 기증자: HIV 감염
  • 기증자: 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
  • 기증자: 필그라스팀(G-CSF)에 대한 알려진 알레르기
  • 기증자: 현재 심각한 전신 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(효소억제제, 이식, GVHD 예방법)
비골수성 조건화: 환자는 -4~-2일에 플루다라빈 인산염 IV를, 0일에는 TBI를 받습니다. 이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. GVHD 예방: 환자는 -3~-2일에 12시간마다 사이클로스포린 PO를 받습니다. 56일에 테이퍼로 180 및 0-27일에 12시간마다 마이코페놀레이트 모페틸 PO.
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
TBI를 받다
다른 이름들:
  • 전신 조사
  • 전신 방사선 조사
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
  • 9H-퓨린-6-아민, 2-플루오로-9-(5-O-포스포노-.베타.-D-아라비노푸라노실)-
  • 오포르타
  • SH T 586
주어진 PO
다른 이름들:
  • 27-400
  • 산디뮨
  • 사이클로스포린
  • CSA
  • 네오랄
  • 산딤문
  • 사이클로스포린 A
  • OL 27-400
  • 상시아
동종 말초혈액 줄기세포 이식
다른 이름들:
  • 조혈모세포이식
  • HCT
  • 줄기 세포 이식
동종 말초혈액 줄기세포 이식
다른 이름들:
  • NST
  • 비골수파괴 동종 이식
  • 비골수파괴 줄기세포 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 생후 18개월
이식 후 18개월 동안 생존한 환자 수.
생후 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
재발률
기간: 18개월
이식 후 질병이 재발한 환자 수. 재발/진행은 1) 신체 검사/영상 검사(림프절, 간 및/또는 비장) ≥50% 증가 또는 신규, 2) 형태학 및/또는 유세포 분석에 의한 순환 림프구 ≥50% 증가, 또는 3) 림프구로 정의됩니다. 노드 생검 리히터의 변형.
18개월
급성 등급 II-IV GVHD 및 만성(광범위한) GVHD
기간: aGVHD: 이식 후 100일; cGVHD: 이식 후 1년.

이식 후 급성/만성 GVHD가 발생한 환자 수. aGVHD 단계

피부:

< 25% BSA를 포함하는 반구진성 발진 BSA 25 - 50%를 포함하는 반구진성 발진

간:

빌리루빈 2.0~3.0mg/100mL 빌리루빈 3~5.9mg/100mL 빌리루빈 6~14.9mg/100mL 빌리루빈 > 15mg/100mL

배짱:

설사는 중증도가 1~4등급입니다. GVHD로 인한 메스꺼움 및 구토 및/또는 식욕 부진은 심각도 1로 지정됩니다. 장 침범의 중증도는 언급된 가장 심각한 침범에 할당됩니다. 육안으로 보이는 혈변이 있는 환자는 장 2기 이상이고 전반적으로 3등급입니다.

aGVHD 등급 II: 1~3단계 피부 및/또는 1단계 장 침범 및/또는 1단계 간 침범 3등급: 2~4단계 장 침범 및/또는 2~4단계 간 침범 4등급: GVHD의 패턴 및 중증도 3급과 유사한 극심한 전신증상 또는 사망

aGVHD: 이식 후 100일; cGVHD: 이식 후 1년.
감염률 및 유형
기간: 18개월
감염 유형별 환자가 경험한 감염 수.
18개월
이식 관련 사망률
기간: 200일에
질병의 진행과 관련이 없는 +200일 이전의 사망으로 정의됩니다.
200일에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2003년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 9월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2003년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 5월 6일

처음 게시됨 (추정)

2003년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 12월 5일

마지막으로 확인됨

2017년 12월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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