Fosforan fludarabiny i napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub małą białaczką limfocytową
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z kondycjonowaniem niemieloablacyjnym u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową — badanie wieloośrodkowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie, czy niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dobranych spokrewnionych dawców może zwiększyć prawdopodobieństwo przeżycia 18 miesięcy po niepowodzeniu leczenia fludarabiną (fosforanem fludarabiny), fosforanem fludarabiny, cyklofosfamidem i rytuksymabem (FCR) lub del 17p przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) poza obserwowaną w historycznych kontrolach (30%).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena częstości nawrotów po allogenicznym HSCT przy użyciu kondycjonowania niemieloablacyjnego u pacjentów z CLL oporną na fludarabinę, niepowodzeniem FCR lub del 17p CLL w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi autologicznego HSCT.
II. Oszacowanie częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i przewlekłej GVHD stopnia 2-4 u pacjentów z CLL leczonych małą dawką TBI, fludarabiną, infuzją komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i immunosupresją cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu .
III. Aby scharakteryzować częstość i rodzaje infekcji w tym schemacie.
IV. Oszacowanie wskaźnika śmiertelności związanej z przeszczepami w ciągu pierwszych 200 dni.
ZARYS:
KONDYCJONOWANIE NIEMIELOABLACYJNE: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny w dniach -4 do -2 i TBI w dniu 0.
PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.
PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) co 12 godzin w dniach od -3 do 180 ze zmniejszaniem dawki rozpoczynającą się w dniu 56 i mykofenolan mofetylu PO co 12 godzin w dniach 0-27.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 12 i 18 miesiącach, a następnie co roku przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
- Veterans Administration Center-Seattle
-
-
-
-
-
Torino, Włochy, 10126
- University of Torino
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z CLL (lub chłoniakiem z małych limfocytów) lub rozpoznaniem CLL, która postępuje do białaczki prolimfocytowej (PLL) lub CLL lub PLL z komórek T
- Pacjenci z CLL lub PLL z komórek B, u których występuje co najmniej jedno z poniższych:
- Niespełnienie kryteriów grupy roboczej National Cancer Institute (NCI) dotyczących całkowitej lub częściowej odpowiedzi na leczenie schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu, np. kladrybina [2-CDA], pentostatyna) lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu)
- Nieudana chemioterapia skojarzona FCR w dowolnym momencie
- Miał de novo nabytą nieprawidłowość cytogenetyczną „delecja 17p”; pacjenci powinni otrzymać chemioterapię indukcyjną, ale mogli zostać przeszczepieni w pierwszej (1.) pełnej odpowiedzi (CR)
- Pacjent ma odpowiedniego spokrewnionego dawcę leukocytów (HLA), który jest chętny do poddania się leukaferezie, początkowo w celu pobrania PBSC, a następnie pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) z mobilizacją filgrastymu (G-CSF) i chętny do oddania komórek macierzystych komórki
- DAWCA: Pokrewny dawca, który jest fenotypowo lub genotypowo identyczny z HLA na poziomie alleli w HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQB1
- DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie G-CSF i leukaferezę
- Dawca: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV)-1 lub HTLV-2
- Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w CLL
- Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry)
- Pacjenci z nowotworami niehematologicznymi w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy mają mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają > 20% ryzyko nawrotu choroby
- Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wynik Karnofsky'ego =< 70
- Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
- Środki cytotoksyczne do „cytoredukcji” (z wyjątkiem mesylanu imatynibu [Gleevec], terapii cytokinowej, hydroksymocznika, chlorambucylu lub Rituxanu) w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
- Aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze niereagujące na leczenie farmakologiczne
- Układ sercowo-naczyniowy: frakcja wyrzutowa serca < 40%; u pacjentów ze źle kontrolowanym nadciśnieniem mimo stosowania wielu leków hipotensyjnych
- Płuca: pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 40%, całkowita pojemność płuc (TLC) < 40%, natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 40% i/lub wymagająca ciągłego podawania dodatkowego tlenu lub poważne deficyty czynności płuc badania zgodnie z zaleceniami konsultanta pulmonologicznego
- Nieprawidłowości czynności wątroby: pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, zwłóknienia pomostowego i stopnia nadciśnienia wrotnego; Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
- DAWCA: Wiek < 12 lat
- DAWCA: Identyczny bliźniak
- DAWCA: Ciąża
- DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
- Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
- DAWCA: znana alergia na filgrastym (G-CSF)
- DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (inhibitor enzymów, przeszczep, profilaktyka GVHD)
KONDYCJONOWANIE NIEMIELOABLACYJNE: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach -4 do -2 i TBI w dniu 0. PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO co 12 godzin w dniach -3 do 180 ze zmniejszaniem w dniu 56 i mykofenolanem mofetylu PO co 12 godzin w dniach 0-27.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W wieku 18 miesięcy
|
Liczba pacjentów, którzy przeżyli 18 miesięcy po przeszczepie.
|
W wieku 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość nawrotów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Liczba pacjentów z nawrotem choroby po przeszczepie.
Nawrót/progresja jest zdefiniowana jako 1) badanie fizykalne/badania obrazowe (węzły, wątroba i/lub śledziona) wzrost o ≥50% lub nowy, 2) liczba krążących limfocytów na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej wzrost o ≥50% lub 3) limfocyty biopsja węzła transformacja Richtera.
|
18 miesięcy
|
|
Ostra GVHD stopnia II-IV i przewlekła (rozległa) GVHD
Ramy czasowe: aGVHD: 100 dni po przeszczepie; cGVHD: 1 rok po przeszczepie.
|
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się ostra/przewlekła GVHD po przeszczepie. Etapy aGVHD Skóra: osutka plamisto-grudkowa obejmująca < 25% BSA osutka plamisto-grudkowa obejmująca 25–50% BSA erytrodermia uogólniona erytrodermia uogólniona z powstawaniem pęcherzy i często ze złuszczaniem Wątroba: bilirubina 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubina 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubina 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubina > 15 mg/100 ml Jelito: Biegunka ma stopień nasilenia od 1 do 4. Nudności i wymioty i/lub anoreksja spowodowane przez GVHD są przypisane do 1 stopnia ciężkości. Nasilenie zajęcia jelit jest przypisane do najpoważniejszego odnotowanego zajęcia. Pacjenci z widoczną krwawą biegunką mają co najmniej 2. stopień jelita i ogólnie 3. stopień. Stopnie aGVHD Stopień II: Stopień 1–3 zajęcie skóry i/lub stopień 1 jelit i/lub stopień 1 zajęcie wątroby Stopień III: Stopień 2–4 zajęcie jelit i/lub stopień 2–4 zajęcie wątroby Stopień IV: Wzór i nasilenie GVHD podobny do stopnia 3 z ekstremalnymi objawami konstytucyjnymi lub śmiercią |
aGVHD: 100 dni po przeszczepie; cGVHD: 1 rok po przeszczepie.
|
|
Szybkość i rodzaje infekcji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Liczba infekcji, których doświadczyli pacjenci, według typu infekcji.
|
18 miesięcy
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Po 200 dniach
|
Zdefiniowany jako zgon przed dniem +200 niezwiązany z postępem choroby.
|
Po 200 dniach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, komórki T
- Białaczka
- Nawrót
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka, prolimfocytowa
- Białaczka, Prolimphocytic, T-Cell
- Białaczka, Prolimphocytic, B-Cell
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Kwas mykofenolowy
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1711.00 (INNY: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2010-01276 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2011-01116
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .