Флударабин фосфат и облучение всего тела перед донорской трансплантацией стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом или малым лимфолейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с ХЛЛ (или мелколимфоцитарной лимфомой) или диагнозом ХЛЛ, который прогрессирует до пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ), или Т-клеточным ХЛЛ или ПЛЛ
• Пациенты с В-клеточным ХЛЛ или ПЛЛ, у которых есть хотя бы одно из следующего:
• Несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида, например кладрибин [2-CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида)
• Неудачная комбинированная химиотерапия FCR в любой момент времени
• Имела de novo приобретенную цитогенетическую аномалию «делеция 17p»; пациенты должны были получить индукционную химиотерапию, но могли быть трансплантированы при первом (1-м) полном ответе (ПР)
• Пациент имеет подходящего родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), который готов сначала пройти лейкаферез для сбора PBSC, а затем для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с мобилизацией филграстимом (G-CSF) и готов стать донором ствола. клетки
• ДОНОР: родственный донор, который фенотипически или генотипически идентичен HLA на уровне аллелей HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1.
• ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение Г-КСФ и лейкаферез.
• ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)

Критерий исключения:

• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV)-1 или HTLV-2
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ХЛЛ
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи)
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20 %.
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Беременные или кормящие женщины
• Оценка Карновского = < 70
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
• Цитотоксические агенты для «циторедукции» (за исключением мезилата иматиниба [Гливек], цитокиновой терапии, гидроксимочевины, хлорамбуцила или Ритуксана) в течение трех недель после начала кондиционирования
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, не поддающиеся медикаментозной терапии
• Сердечно-сосудистые: фракция сердечного выброса < 40%; пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на множественные антигипертензивные препараты
• Легочные: диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) < 40%, общая емкость легких (TLC) < 40%, объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) < 40% и/или потребность в постоянном дополнительном кислороде, или тяжелые нарушения функции легких тестирование, как определено пульмонологической консультационной службой
• Нарушения функции печени: у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают причину заболевания печени, его клиническую тяжесть с точки зрения функции печени, мостовидного фиброза и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• ДОНОР: Возраст < 12 лет
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: ВИЧ-инфекция
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная аллергия на филграстим (G-CSF)
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание