Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fludarabiinifosfaatti ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen leukemia

tiistai 5. joulukuuta 2017 päivittänyt: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ei-myeloablatiivisella hoidolla potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia – monikeskustutkimus

Tämä kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin fludarabiinifosfaatin antaminen yhdessä koko kehon säteilytyksen (TBI) kanssa ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfaattinen leukemia. Pienten kemoterapian, kuten fludarabiinifosfaatin, ja TBI:n antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Kemoterapian antaminen ennen perifeerisen veren kantasolusiirtoa tai sen jälkeen estää myös potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittäminen, voiko ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) vastaavilta luovuttajilta parantaa eloonjäämistodennäköisyyttä 18 kuukauden kuluttua fludarabiinille (fludarabiinifosfaatti), fludarabiinifosfaatille, syklofosfaamidi (R) - epäonnistuneelle lääkkeelle (R) tai del 17p kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) enemmän kuin historiallisissa kontrolleissa (30 %).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida uusiutumisen nopeus allogeenisellä HSCT:llä käyttämällä ei-myeloablatiivista hoitoa potilailla, joilla on fludarabiinirefraktiivinen, FCR-hylätty tai del 17p CLL verrattuna autologisen HSCT:n historiallisiin tietoihin.

II. Arvioida asteen 2–4 akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus CLL-potilailla, joita hoidetaan pieniannoksisella TBI-, fludarabiini-, perifeerisen veren kantasolu- (PBSC) infuusiolla ja immunosuppressiolla siklosporiinilla ja mykofenolaattimofetiililla .

III. Luonnehtia infektioiden määrää ja tyyppejä tällä hoito-ohjelmalla.

IV. Arvioida elinsiirtokuolleisuuden määrää ensimmäisen 200 päivän aikana.

YHTEENVETO:

EI-MYELOABLATIIVINEN HOILTO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) päivinä -4 - -2 ja TBI päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat syklosporiinia suun kautta (PO) 12 tunnin välein päivinä -3–180 kapenemalla päivästä 56 ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–27.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 ja 18 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on CLL (tai pieni lymfosyyttinen lymfooma) tai CLL-diagnoosi, joka etenee prolymfosyyttiseksi leukemiaksi (PLL), tai T-solu CLL tai PLL
  • B-solujen CLL- tai PLL-potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista:
  • Ei täyttänyt National Cancer Instituten (NCI) työryhmän kriteerejä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia, esim. nukleosidianalogia) sisältävän hoidon jälkeen. kladribiini [2-CDA], pentostatiini) tai sairaus uusiutuu 12 kuukauden kuluessa fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä
  • Epäonnistunut FCR-yhdistelmäkemoterapia milloin tahansa
  • Oli de novo hankittu "17p-deleetio" sytogeneettinen poikkeavuus; potilaiden olisi pitänyt saada induktiokemoterapiaa, mutta heidät voidaan siirtää ensimmäisen (ensimmäisen) täydellisen vasteen (CR) jälkeen
  • Potilaalla on sopiva ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sukulainen luovuttaja, joka on valmis leukafereesiin aluksi PBSC:n keräämiseksi ja sen jälkeen perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämiseksi filgrastiimi (G-CSF) -mobilisaatiolla ja on valmis luovuttamaan kantasoluja. soluja
  • LUOVUTTAJA: Sukulainen luovuttaja, joka on fenotyyppisesti tai genotyyppisesti identtinen HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- ja -DQB1-alleelitasolla.
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on hyväksyttävä G-CSF:n antaminen ja leukafereesi
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hän suostuu keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), ihmisen T-lymfotrooppisella viruksella (HTLV)-1 tai HTLV-2
  • Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus CLL:n kanssa
  • Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
  • Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on > 20 %:n riski taudin uusiutumisesta
  • Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Karnofsky-pisteet = < 70
  • Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
  • Sytotoksiset aineet "sytoreduktioon" (lukuun ottamatta imatinibimesylaattia [Gleevec], sytokiinihoitoa, hydroksiureaa, klorambusiilia tai Rituxania) kolmen viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka eivät reagoi lääketieteelliseen hoitoon
  • Kardiovaskulaarinen: sydämen ejektiofraktio < 40 %; potilailla, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
  • Keuhkot: hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 40%, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40%, pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 40% ja/tai jatkuva lisähappea vaativa tai vakava keuhkojen vajaatoiminta testaus keuhkokonsulttipalvelun määrittelemällä tavalla
  • Maksan toiminnan poikkeavuudet: potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan, siltafibroosin ja portaaliverenpaineen asteen suhteen; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
  • LUOVUTTAJA: Ikä < 12 vuotta
  • LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
  • LUOVUTTAJA: Raskaus
  • LUOVUTTAJA: HIV-infektio
  • LUOVUTTAJA: Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
  • LUOVUTTAJA: Tunnettu allergia filgrastiimille (G-CSF)
  • LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (entsyymi-inhibiittori, siirto, GVHD-profylaksia)
EI-MYELOABLATIIVINEN HOILTO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2 ja TBI päivänä 0. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0. GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat syklosporiinia PO-päivinä -3 - 2 tuntia 180 kapenevalla päivänä 56 ja mykofenolaattimofetiili PO 12 tunnin välein päivinä 0-27.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • Oforta
  • SH T 586
Lääke: Syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • 27-400
  • Sandimmuuni
  • Siklosporiini
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Syklosporiini
  • Syklosporiini A
  • OL 27-400
  • SangCya
Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
Tee allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirto
  • kantasolusiirto
Menettely: Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukauden iässä
Potilaiden lukumäärä, jotka selvisivät 18 kuukautta siirrosta.
18 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla sairaus uusiutui siirron jälkeen. Relapsi/eteneminen määritellään seuraavasti: 1) Fyysinen tutkimus/kuvantamistutkimukset (solmukkeet, maksa ja/tai perna) ≥50 % lisäys tai uusi, 2) kiertävät lymfosyytit morfologian ja/tai virtaussytometrian mukaan ≥50 % lisäyksenä tai 3) imusolmukkeiden lisääntyminen solmubiopsia Richterin muunnos.
18 kuukautta
Akuutti asteen II–IV GVHD ja krooninen (laaja) GVHD
Aikaikkuna: aGVHD: 100 päivää siirron jälkeen; cGVHD: 1 vuosi siirron jälkeen.

Potilaiden lukumäärä, joille kehittyi akuutti/krooninen GVHD transplantaation jälkeen. aGVHD-vaiheet

Iho:

makulopapulaarinen ihottuma, jossa on alle 25 % BSA:sta makulopapulaarinen eruptio, johon liittyy 25 - 50 % BSA:ta yleistynyt erytroderma yleistynyt erytroderma, johon liittyy rakkuloiden muodostumista ja usein hilseilyä

Maksa:

bilirubiini 2,0 - 3,0 mg / 100 ml bilirubiini 3 - 5,9 mg / 100 ml bilirubiini 6 - 14,9 mg / 100 ml bilirubiini > 15 mg / 100 ml

Suolisto:

Ripulin vaikeusaste on 1-4. GVHD:n aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu ja/tai ruokahaluttomuus luokitellaan vakavuudeltaan 1. Suoliston osallistumisen vakavuus määritetään vakavimman havaitun vaikutuksen mukaan. Potilaat, joilla on näkyvä verinen ripuli, ovat vähintään vaiheen 2 suolistoa ja yleisesti luokkaa 3.

aGVHD:n asteet aste II: vaiheen 1–3 iho- ja/tai vaiheen 1 suoliston häiriö ja/tai vaiheen 1 maksahäiriö Aste III: vaihe 2–4 suoliston häiriö ja/tai vaiheen 2–4 maksan häiriö Aste IV: GVHD:n malli ja vaikeusaste samanlainen kuin luokka 3, jossa on äärimmäisiä perustuslaillisia oireita tai kuolema
aGVHD: 100 päivää siirron jälkeen; cGVHD: 1 vuosi siirron jälkeen.
Infektioiden määrä ja tyypit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Potilaiden kokemien infektioiden määrä infektiotyypin mukaan.
18 kuukautta
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 200 päivän kohdalla
Määritelty kuolemaksi ennen päivää +200, joka ei liity taudin etenemiseen.
200 päivän kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. syyskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. toukokuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. toukokuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 7. toukokuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1711.00 (MUUTA: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2010-01276 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa