Phosphate de fludarabine et irradiation corporelle totale avant la greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petite leucémie lymphoïde

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LLC (ou de petit lymphome lymphocytaire) ou d'un diagnostic de LLC évoluant vers une leucémie prolymphocytaire (LPL), ou une LLC à cellules T ou une LLP
• Patients atteints de LLC ou de PLL à cellules B qui présentent au moins l'un des éléments suivants :
• N'a pas satisfait aux critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI) pour une réponse complète ou partielle après un traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique, par ex. cladribine [2-CDA], pentostatine) ou présentent une rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique)
• Échec de la chimiothérapie combinée FCR à tout moment
• Avait de novo une anomalie cytogénétique acquise de "délétion 17p" ; les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie d'induction mais peuvent être transplantés dans la première (1ère) réponse complète (RC)
• Le patient a un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) approprié qui est prêt à subir une leucaphérèse initialement pour la collecte de PBSC et ensuite pour la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) avec mobilisation de filgrastim (G-CSF) et prêt à faire un don de tige cellules
• DONATEUR : Donneur apparenté qui est HLA phénotypiquement ou génotypiquement identique au niveau allèle à HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQB1
• DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration du G-CSF et à la leucaphérèse
• DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)

Critère d'exclusion:

• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1 ou HTLV-2
• Implication active du système nerveux central (SNC) dans la LLC
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Score de Karnofsky =< 70
• Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois
• Agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" (à l'exception du mésylate d'imatinib [Gleevec], de la thérapie par cytokines, de l'hydroxyurée, du chlorambucil ou du Rituxan) dans les trois semaines suivant le début du conditionnement
• Infections bactériennes ou fongiques actives ne répondant pas au traitement médical
• Cardiovasculaire : fraction d'éjection cardiaque < 40 % ; patients ayant une hypertension mal contrôlée malgré plusieurs antihypertenseurs
• Pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 40 %, capacité pulmonaire totale (TLC) < 40 %, volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 40 % et/ou nécessitant de l'oxygène supplémentaire en continu, ou déficits sévères de la fonction pulmonaire test tel que défini par le service de consultation pulmonaire
• Anomalies de la fonction hépatique : les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique, de fibrose en pont et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3mg/dL, ou maladie biliaire symptomatique
• DONATEUR : Âge < 12 ans
• DONNEUR : Jumeau identique
• DONATEUR : Grossesse
• DONATEUR : Infection par le VIH
• DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
• DONNEUR : Allergie connue au filgrastim (G-CSF)
• DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle