Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludarabin-fosfat og bestråling af hele kroppen før perifer donorblodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk leukæmi

5. december 2017 opdateret af: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med ikke-myeloablativ konditionering til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi - et multicenterforsøg

Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt det virker ved behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk leukæmi at give fludarabinphosphat sammen med total-body irradiation (TBI) før transplantation af perifer blodstamcelle fra donorer. At give lave doser kemoterapi, såsom fludarabinphosphat, og TBI før en donor perifert blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. At give kemoterapi før eller efter perifert blodstamcelletransplantation forhindrer også patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil før og efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra matchede-relaterede donorer kan forbedre sandsynligheden for overlevelse 18 måneder efter behandling for fludarabin (fludarabin-fosfat)-refraktær, fludarabin-fosfat, cyclophosphamid (FCR) eller del 17p kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) ud over det, der er observeret i historiske kontroller (30%).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere hastigheden af ​​tilbagefald med allogen HSCT ved hjælp af nonmyeloablativ konditionering for patienter med fludarabin-refraktær, FCR-fejlet eller del 17p CLL sammenlignet med historiske data om autolog HSCT.

II. At estimere forekomsten af ​​grad 2-4 akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) og kronisk GVHD hos patienter med CLL behandlet med lavdosis TBI, fludarabin, perifer blodstamcelle (PBSC) infusion og immunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil .

III. At karakterisere frekvensen og typerne af infektioner med denne kur.

IV. At estimere raten af ​​transplantationsrelateret dødelighed i de første 200 dage.

OMRIDS:

IKKE-MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Patienter får fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) på dag -4 til -2 og TBI på dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får cyclosporin oralt (PO) hver 12. time på dag -3 til 180 med nedtrapning begyndende på dag 56 og mycophenolatmofetil PO hver 12. time på dag 0-27.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 12 og 18 måneder og derefter årligt i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CLL (eller lille lymfocytisk lymfom) eller diagnose af CLL, der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL
  • Patienter med B-celle CLL eller PLL, som har mindst én af følgende:
  • Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. cladribin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog)
  • Mislykket FCR kombinationskemoterapi på ethvert tidspunkt
  • Havde de novo af erhvervet "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i første (1.) komplet respons (CR)
  • Patienten har en egnet human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor, som er villig til at gennemgå leukaferese initialt til indsamling af PBSC og efterfølgende til indsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC) med filgrastim (G-CSF) mobilisering og villig til at donere stamceller celler
  • DONOR: Beslægtet donor, der er HLA fænotypisk eller genotypisk identisk på allelniveau ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1
  • DONOR: Donor skal give samtykke til G-CSF administration og leukaferese
  • DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)

Ekskluderingskriterier:

  • Infektion med human immundefektvirus (HIV), human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1 eller HTLV-2
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med CLL
  • Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft)
  • Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Karnofsky-score =< 70
  • Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
  • Cytotoksiske midler til "cytoreduktion" (med undtagelse af imatinibmesylat [Gleevec], cytokinbehandling, hydroxyurinstof, chlorambucil eller Rituxan) inden for tre uger efter påbegyndelse af konditionering
  • Aktive bakterie- eller svampeinfektioner reagerer ikke på medicinsk behandling
  • Kardiovaskulær: hjerteudstødningsfraktion < 40%; patienter med dårligt kontrolleret hypertension trods flere antihypertensiva
  • Pulmonal: diffuserende kapacitet af kulilte (DLCO) < 40 %, total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 40 % og/eller kræver kontinuerlig supplerende ilt eller alvorlige underskud i lungefunktionen testning som defineret af lungekonsulentservice
  • Leverfunktionsabnormiteter: patienter med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
  • DONOR: Alder < 12 år
  • DONOR: Enægget tvilling
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infektion med HIV
  • DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
  • DONOR: Kendt allergi over for filgrastim (G-CSF)
  • DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (enzymhæmmer, transplantation, GVHD-profylakse)
IKKE-MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Patienter får fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2 og TBI på dag 0. TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får ciclosporin PO hver 12. time på dag -3. 180 med nedtrapning på dag 56 og mycophenolatmofetil PO hver 12. time på dag 0-27.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Medicin: Cyclosporin
Givet PO
Andre navne:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedure: Hæmatopoietisk celletransplantation
Gennemgå allogen stamcelletransplantation af perifert blod
Andre navne:
  • HSCT
  • HCT
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • stamcelletransplantation
Procedure: Ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen stamcelletransplantation af perifert blod
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ved 18 måneder
Antal patienter, der overlever 18 måneder efter transplantationen.
Ved 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af tilbagefald
Tidsramme: 18 måneder
Antal patienter med recidiverende sygdom efter transplantation. Tilbagefald/progression er defineret som 1) Fysiske undersøgelser/billeddannelsesundersøgelser (knuder, lever og/eller milt) ≥50 % stigning eller nye, 2) cirkulerende lymfocytter ved morfologi og/eller flowcytometri ≥50 % stigning eller 3) lymfocytter node Biopsi Richters transformation.
18 måneder
Akut grad II-IV GVHD og kronisk (omfattende) GVHD
Tidsramme: aGVHD: 100 dage efter transplantation; cGVHD: 1 år efter transplantation.

Antal patienter, der udviklede akut/kronisk GVHD efter transplantation. aGVHD-stadier

Hud:

et makulopapulært udbrud med < 25 % BSA et makulopapulært udbrud med 25 - 50 % BSA generaliseret erythrodermi generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse og ofte med afskalning

Lever:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubin > 15 mg/100 ml

Tarm:

Diarré er graderet 1 - 4 i sværhedsgrad. Kvalme og opkastning og/eller anoreksi forårsaget af GVHD er tildelt som 1 i sværhedsgrad. Sværhedsgraden af ​​involvering af tarmen tildeles den mest alvorlige involvering, der er noteret. Patienter med synlig blodig diarré er mindst stadium 2 tarm og grad 3 generelt.

aGVHD Grade II: Stadium 1 - 3 hud- og/eller stadium 1 tarmpåvirkning og/eller stadium 1 leverpåvirkning Grad III: Stadie 2 - 4 tarmpåvirkning og/eller stadium 2 - 4 leverpåvirkning Grad IV: Mønster og sværhedsgrad af GVHD svarende til grad 3 med ekstreme konstitutionelle symptomer eller død
aGVHD: 100 dage efter transplantation; cGVHD: 1 år efter transplantation.
Hyppighed og typer af infektioner
Tidsramme: 18 måneder
Antal infektioner, patienter har oplevet, efter infektionstype.
18 måneder
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Efter 200 dage
Defineret som død før dag +200, der ikke er relateret til sygdomsprogression.
Efter 200 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2003

Først opslået (SKØN)

7. maj 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1711.00 (ANDET: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2010-01276 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner