Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin fosfát a celkové ozáření těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo leukémií malých lymfocytů

5. prosince 2017 aktualizováno: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s nemyeloablativním stavem pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií – multicentrická studie

Tato klinická studie zkoumá, jak dobře funguje podávání fludarabin-fosfátu spolu s ozářením celého těla (TBI) před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo leukémií malých lymfocytů. Podávání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin fosfát a TBI před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve, pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Podávání chemoterapie před nebo po transplantaci kmenových buněk periferní krve také brání imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu a mykofenolátmofetilu před a po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od příbuzných příbuzných dárců může zlepšit pravděpodobnost přežití 18 měsíců po selhání léčby fludarabinem (fludarabin fosfát), fludarabin fosfátem, cyklofosfamidem a rituximabem (FCR) nebo del 17p chronická lymfocytární leukémie (CLL) nad rámec pozorovaný u historických kontrol (30 %).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit míru relapsu u alogenní HSCT pomocí nemyeloablativního kondicionování u pacientů s fludarabin-refrakterní, FCR-selháním nebo del 17p CLL ve srovnání s historickými údaji o autologní HSCT.

II. Odhadnout výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2-4 a chronické GVHD u pacientů s CLL léčených nízkou dávkou TBI, fludarabinem, infuzí kmenových buněk z periferní krve (PBSC) a imunosupresí cyklosporinem a mykofenolát mofetilem .

III. Charakterizovat četnost a typy infekcí s tímto režimem.

IV. Odhadnout míru úmrtnosti související s transplantací v prvních 200 dnech.

OBRYS:

NEMYELOABLATIVNÍ STAV: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) ve dnech -4 až -2 a TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) každých 12 hodin ve dnech -3 až 180 s postupným snižováním začínajícím 56. dnem a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0-27.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 12 a 18 měsících a poté každoročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CLL (nebo malým lymfocytárním lymfomem) nebo s diagnózou CLL, která progreduje do prolymfocytární leukémie (PLL), nebo T-buněčné CLL nebo PLL
  • Pacienti s B-buněčnou CLL nebo PLL, kteří mají alespoň jeden z následujících stavů:
  • Nepodařilo se splnit kritéria pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI) pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog, např. kladribin [2-CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění během 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog)
  • Neúspěšná kombinovaná chemoterapie FCR v kterémkoli časovém bodě
  • měl de novo získanou cytogenetickou abnormalitu "17p delece"; pacienti by měli dostat indukční chemoterapii, ale mohli být transplantováni v první (1.) kompletní odpovědi (CR)
  • Pacient má vhodného příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA), který je ochoten podstoupit leukaferézu zpočátku za účelem odběru PBSC a následně odběru mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) s mobilizací filgrastimu (G-CSF) a ochotný darovat kmen buňky
  • DÁRCE: Příbuzný dárce, který je HLA fenotypově nebo genotypově identický na úrovni alel v HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáním G-CSF a leukaferézou
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

Kritéria vyloučení:

  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), lidským T-lymfotropním virem (HTLV)-1 nebo HTLV-2
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) s CLL
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů)
  • Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Karnofského skóre =< 70
  • Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
  • Cytotoxická činidla pro „cytoredukci“ (s výjimkou imatinib mesylátu [Gleevec], cytokinové terapie, hydroxyurey, chlorambucilu nebo Rituxanu) do tří týdnů od zahájení kondicionování
  • Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce nereagující na lékařskou terapii
  • Kardiovaskulární: srdeční ejekční frakce < 40 %; pacientů se špatně kontrolovanou hypertenzí navzdory vícenásobným antihypertenzivům
  • Plicní: difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 40 %, celková kapacita plic (TLC) < 40 %, objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 40 % a/nebo vyžadující kontinuální doplňkový kyslík nebo závažné deficity plicních funkcí testování podle definice plicní poradenské služby
  • Abnormality jaterních funkcí: pacienti s klinickými nebo laboratorními známkami jaterního onemocnění by měli být hodnoceni na příčinu jaterního onemocnění, jeho klinickou závažnost ve smyslu jaterních funkcí, přemosťující fibrózu a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatické onemocnění žlučových cest
  • DÁRCE: Věk < 12 let
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce HIV
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na filgrastim (G-CSF)
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (enzymový inhibitor, transplantace, profylaxe GVHD)
NEMYELOABLATIVNÍ STAV: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a TBI v den 0. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk v den 0. GVHD PROFYLAXE: Pacienti dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 180 s zúžením v den 56 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0-27.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • Offorta
  • SH T 586
Lék: Cyklosporin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Cyklosporin
  • ČsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Postup: Transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve
Ostatní jména:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • transplantace kmenových buněk
Postup: Nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve
Ostatní jména:
  • NST
  • Nemyeloablativní alogenní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: V 18 měsících
Počet pacientů přežívajících 18 měsíců po transplantaci.
V 18 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost relapsu
Časové okno: 18 měsíců
Počet pacientů s relapsem onemocnění po transplantaci. Relaps/progrese je definována jako 1) Fyzikální vyšetření/Zobrazovací studie (uzliny, játra a/nebo slezina) ≥ 50% zvýšení nebo nové, 2) cirkulující lymfocyty podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie ≥ 50% zvýšení nebo 3) lymfa uzel Biopsie Richterova transformace.
18 měsíců
Akutní GVHD II-IV. stupně a chronická (rozsáhlá) GVHD
Časové okno: aGVHD: 100 dní po transplantaci; cGVHD: 1 rok po transplantaci.

Počet pacientů, u kterých se po transplantaci rozvinula akutní/chronická GVHD. aGVHD fáze

Kůže:

makulopapulózní erupce zahrnující < 25 % BSA makulopapulózní erupce zahrnující 25 - 50 % BSA generalizovaná erytrodermie generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a často s deskvamací

Játra:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubin > 15 mg/100 ml

Střevo:

Průjem je stupněm závažnosti 1 - 4. Nevolnost a zvracení a/nebo anorexie způsobená GVHD je hodnocena jako 1 v závažnosti. Závažnost postižení střev je přiřazena k nejzávažnějšímu zaznamenanému postižení. Pacienti s viditelným krvavým průjmem jsou nejméně 2. stupně střeva a celkově 3. stupně.

aGVHD Stupeň II: Stupeň 1 - 3 postižení kůže a/nebo stadium 1 a/nebo Stupeň 1 postižení jater Stupeň III: Stupeň 2 - 4 postižení střev a/nebo Stupeň 2 - 4 postižení jater Stupeň IV: Typ a závažnost GVHD podobné 3. stupni s extrémními konstitučními příznaky nebo smrtí
aGVHD: 100 dní po transplantaci; cGVHD: 1 rok po transplantaci.
Míra a typy infekcí
Časové okno: 18 měsíců
Počet infekcí, které pacienti prodělali, podle typu infekce.
18 měsíců
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Po 200 dnech
Definováno jako úmrtí před dnem +200 nesouvisející s progresí onemocnění.
Po 200 dnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. září 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2003

První zveřejněno (ODHAD)

7. května 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1711.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-01276 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit