Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fludarabinfosfat och bestrålning av hela kroppen före transplantation av perifer blodstamcell från donator vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi eller liten lymfatisk leukemi

5 december 2017 uppdaterad av: David Maloney, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med icke-myeloablativ konditionering för patienter med kronisk lymfatisk leukemi - en multicenterprövning

Denna kliniska prövning studerar hur väl det fungerar att ge fludarabinfosfat tillsammans med totalkroppsbestrålning (TBI) före transplantation av perifer blodstamcell från donatorer vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi eller liten lymfatisk leukemi. Att ge låga doser av kemoterapi, såsom fludarabinfosfat, och TBI före en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Att ge kemoterapi före eller efter perifert blodstamcellstransplantation stoppar också patientens immunförsvar från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin och mykofenolatmofetil före och efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från matchade-relaterade donatorer kan förbättra sannolikheten för överlevnad 18 månader efter behandling för fludarabin (fludarabinfosfat)-refraktär, fludarabinfosfat, cyklofosfamid (FCR) , eller del 17p kronisk lymfatisk leukemi (KLL) utöver vad som observerats i historiska kontroller (30%).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma graden av återfall med allogen HSCT med användning av icke-myeloablativ konditionering för patienter med fludarabinrefraktär, FCR-misslyckad eller del 17p CLL jämfört med historiska data om autolog HSCT.

II. Att uppskatta förekomsten av grad 2-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och kronisk GVHD hos patienter med KLL som behandlats med lågdos TBI, fludarabin, infusion av perifera blodstamceller (PBSC) och immunsuppression med ciklosporin och mykofenolatmofetil .

III. Att karakterisera frekvensen och typerna av infektioner med denna regim.

IV. Att uppskatta graden av transplantationsrelaterad dödlighet under de första 200 dagarna.

SKISSERA:

ICKE MYELOABLATIV KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat intravenöst (IV) på dagarna -4 till -2 och TBI på dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får ciklosporin oralt (PO) var 12:e timme på dagarna -3 till 180 med nedtrappning från dag 56 och mykofenolatmofetil PO var 12:e timme dag 0-27.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 12 och 18 månader och därefter årligen under 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med KLL (eller litet lymfocytiskt lymfom) eller diagnos av KLL som utvecklas till prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-cells KLL eller PLL
  • Patienter med B-cell KLL eller PLL som har minst ett av följande:
  • Misslyckades med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) arbetsgruppskriterier för fullständigt eller partiellt svar efter behandling med en regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog, t.ex. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog)
  • Misslyckad FCR kombinationskemoterapi när som helst
  • Hade de novo av förvärvad "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; Patienter borde ha fått induktionskemoterapi men skulle kunna transplanteras i första (1:a) fullständigt svar (CR)
  • Patienten har en lämplig human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad donator som är villig att genomgå leukaferes initialt för insamling av PBSC och därefter för insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC) med filgrastim (G-CSF) mobilisering och villig att donera stam celler
  • GIVARE: Besläktad givare som är HLA fenotypiskt eller genotypiskt identisk på allelnivå vid HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1
  • GIVARE: Givaren måste samtycka till G-CSF-administrering och leukaferes
  • GIVARE: Givaren måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)

Exklusions kriterier:

  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV), humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1 eller HTLV-2
  • Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med KLL
  • Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer)
  • Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission och har en risk på > 20 % för återfall av sjukdomen
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Karnofsky-poäng =< 70
  • Svampinfektioner med radiologisk progression efter mottagande av amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad
  • Cytotoxiska medel för "cytoreduktion" (med undantag för imatinibmesylat [Gleevec], cytokinterapi, hydroxiurea, klorambucil eller Rituxan) inom tre veckor efter påbörjad konditionering
  • Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling
  • Kardiovaskulär: hjärtejektionsfraktion < 40 %; patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva
  • Lung: diffuserande kapacitet av kolmonoxid (DLCO) < 40 %, total lungkapacitet (TLC) < 40 %, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 40 % och/eller kräver kontinuerligt tillskott av syre, eller allvarliga brister i lungfunktionen testning enligt definition av lungkonsulttjänst
  • Leverfunktionsavvikelser: patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas för orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion, överbryggande fibros och graden av portalhypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion uppvisad av protrombin. tid, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
  • GIVARE: Ålder < 12 år
  • GIVARE: Enäggstvilling
  • GIVARE: Graviditet
  • GIVARE: Infektion med HIV
  • GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • GIVARE: Känd allergi mot filgrastim (G-CSF)
  • GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (enzymhämmare, transplantation, GVHD-profylax)
ICKE-MYELOABLATIV KONDITIONERING: Patienterna får fludarabinfosfat IV dag -4 till -2 och TBI dag 0. TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation från perifert blod dag 0. GVHD PROFYLAX: Patienter får ciklosporin PO var 12:e timme dag -3 180 med avsmalning dag 56 och mykofenolatmofetil PO var 12:e timme dag 0-27.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Bestrålning av hela kroppen
  • TOTAL KROPPSBESTÅLNING
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Läkemedel: Cyklosporin
Givet PO
Andra namn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyklosporin
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation
Genomgå allogen stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation
  • stamcellstransplantation
Procedur: Icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
  • NST
  • Icke-myeloablativ allogen transplantation
  • Icke-myeloablativ stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Vid 18 månader
Antal patienter som överlever 18 månader efter transplantationen.
Vid 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för återfall
Tidsram: 18 månader
Antal patienter med återfall efter transplantation. Återfall/progression definieras som 1) Fysisk undersökning/avbildningsstudier (noder, lever och/eller mjälte) ≥50 % ökning eller nya, 2) cirkulerande lymfocyter genom morfologi och/eller flödescytometri ≥50 % ökning, eller 3) lymfocyter nod Biopsi Richters transformation.
18 månader
Akut grad II-IV GVHD och kronisk (extensiv) GVHD
Tidsram: aGVHD: 100 dagar efter transplantation; cGVHD: 1 år efter transplantation.

Antal patienter som utvecklade akut/kronisk GVHD efter transplantation. aGVHD-stadier

Hud:

ett makulopapulärt eruption som involverar < 25 % BSA ett makulopapulärt utbrott som involverar 25 - 50 % BSA generaliserat erytrodermi generaliserat erytrodermi med bullös bildning och ofta med desquamation

Lever:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubin > 15 mg/100 ml

Mage:

Diarré graderas 1 - 4 i svårighetsgrad. Illamående och kräkningar och/eller anorexi orsakad av GVHD tilldelas som 1 i svårighetsgrad. Svårighetsgraden av inblandning i tarmen tilldelas den allvarligaste inblandning som noterats. Patienter med synlig blodig diarré är minst stadium 2 tarm och grad 3 totalt.

aGVHD Grader Grade II: Steg 1 - 3 hud- och/eller stadium 1 tarmpåverkan och/eller stadium 1 leverpåverkan Grad III: Steg 2 - 4 tarminvolvering och/eller stadium 2 - 4 leverpåverkan Grad IV: Mönster och svårighetsgrad av GVHD liknande grad 3 med extrema konstitutionella symtom eller död
aGVHD: 100 dagar efter transplantation; cGVHD: 1 år efter transplantation.
Frekvens och typer av infektioner
Tidsram: 18 månader
Antal infektioner som patienter upplevt, efter infektionstyp.
18 månader
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Vid 200 dagar
Definierat som död före dag +200, inte relaterad till sjukdomsprogression.
Vid 200 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

22 september 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2003

Första postat (UPPSKATTA)

7 maj 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1711.00 (ÖVRIG: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2010-01276 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2011-01116

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera