口腔または咽頭の前悪性癌患者における癌予防における遺伝子治療
アデノウイルスベクターを介した口腔および口腔咽頭の扁平上皮の前悪性腫瘍における野生型 p53 遺伝子誘導の臨床プロトコル [NCI 提供の薬剤 Ad-p53、(INGN 201) (Advexin®) NSC 683550、IND# 7135]
調査の概要
詳細な説明
目的:
I. 口腔または口腔咽頭のびまん性前悪性癌患者に口腔洗浄剤および粘膜内注射として投与された Ad5CMV-p53 遺伝子の急性毒性効果を決定します。
Ⅱ．これらの患者におけるこの薬の最大耐用量を決定します。 III. この薬剤で治療された患者における、アデノウイルスを介した野生型 p53 遺伝子導入の局所的形質導入効率を決定します。
IV.これらの患者の口腔前がんの組織像を逆転させるこの薬の有効性を決定します。
V. この薬剤で治療された患者の前癌病変領域内のトランスジェニックタンパク質の分布を決定します。
概要: これは、口腔リンスとして投与された Ad5CMV-p53 遺伝子の非盲検の用量漸増研究です。
フェーズ I: 患者は、病変の領域への粘膜内注射によって Ad5CMV-p53 遺伝子を受け取り、少なくとも 2 時間後に 1 日目に口腔リンスとして Ad5CMV-p53 遺伝子を受け取ります。 その後、患者は、2～5日目に1日2回、口腔リンスとしてAd5CMV-p53遺伝子を受け取る。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。 3～6 人の患者のコホートは、最大耐量 (MTD) が決定されるまで、経口リンスとして Ad5CMV-p53 遺伝子の漸増用量を受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
フェーズ II: 患者は、フェーズ I と同様に粘膜内 Ad5CMV-p53 遺伝子による治療を受け、MTD で口腔リンスとして Ad5CMV-p53 遺伝子による治療を受ける。 患者は 3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は 1 年ごとに 3 年間追跡されます。 その後、患者はさらに 10 年間、毎年長期の追跡調査を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的に確認された軽度から中等度の異形成または重度の異形成/口腔または口腔咽頭の上皮内癌
以下の粘膜異常のいずれかによって定義される、臨床的に明らかなびまん性の前がん性疾患：
- 隣接する臓器構造間の延長 (例: 外側舌、腹側舌、口底)
- ビロードのような「目立たない」パターンで、腹側の舌全体または口の床または頬粘膜を含む広範な表面積
次の基準の 1 つを満たしています。
- -以前の頭頸部悪性腫瘍に対する従来の治療（放射線療法または手術など）で以前に治療された
- 前悪性疾患に対する生物化学的予防アプローチの失敗
- 前悪性疾患に対する他の治療アプローチの失敗
- 頭頸部の活動性扁平上皮がんがない
- パフォーマンスステータス - Karnofsky 70-100%
- 顆粒球の絶対数が2,000/mm^3以上
- 血小板数 100,000/mm^3 以上
- ビリルビンが1.0mg/dL以下
- クレアチニンが1.5mg/dL以下
- 高血圧でない（ベースライン血圧140/90mmHg以上）
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究参加中および研究参加後1年間、効果的なバリア避妊を使用する必要があります
- HIV-1陰性
- -以前の組織または臓器移植レシピエントまたは重度の免疫不全疾患（後天性または先天性）の個人との既知の接触なし 研究治療中および治療後28日間
- -非黒色腫皮膚がんまたは気道消化器がんを除いて、過去2年以内に悪性腫瘍はありません
- -治療を必要とするアクティブな全身性ウイルス、細菌、または真菌感染症はありません
- -研究のコンプライアンスとフォローアップを妨げる深刻な併発疾患はありません
- -心理的、家族的、社会的、地理的、またはその他の条件により、研究のコンプライアンスとフォローアップが妨げられることはありません
- 病気の特徴を見る
- -以前の化学療法から21日以上（マイトマイシンおよびニトロソウレアの場合は42日）
- 同時全身化学療法なし
- 1日10mgを超えるコルチコステロイドを含む、プレドニゾンまたは同等品の併用なし
- 病気の特徴を見る
- -この研究のために選択された病変を含む以前の放射線療法から3か月以上
- 同時放射線療法なし
- 病気の特徴を見る
- 以前の治験薬から 8 週間以上
- -この研究で治療のために選択された病変に対する以前の実験的治療（すなわち、経口、全身、局所、または直接注射）はありません
- 他の同時免疫抑制療法なし
- 他の同時治験薬なし
- 175 mg/日を超えるアスピリンの同時投与なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（Ad5CMV-p53遺伝子）
フェーズ I: 患者は、病変の領域への粘膜内注射によって Ad5CMV-p53 遺伝子を受け取り、少なくとも 2 時間後に 1 日目に口腔リンスとして Ad5CMV-p53 遺伝子を受け取ります。 その後、患者は、2～5日目に1日2回、口腔リンスとしてAd5CMV-p53遺伝子を受け取る。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。 ３～６人の患者のコホートは、ＭＴＤが決定されるまで、口腔リンスとしてＡｄ５ＣＭＶ－ｐ５３遺伝子の漸増用量を受ける。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 フェーズ II: 患者は、フェーズ I と同様に粘膜内 Ad5CMV-p53 遺伝子による治療を受け、MTD で口腔リンスとして Ad5CMV-p53 遺伝子による治療を受ける。 |
相関研究
粘膜内または口腔リンスとして投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度
時間枠：最長15年
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最長15年
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CTCAE バージョン 3.0 を使用して評価された有害事象の重症度
時間枠：最長15年
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最長15年
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Ad5CMV-p53遺伝子の最大耐用量
時間枠：6ヵ月
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用量漸増中に患者が経験した用量制限毒性がある場合は、その頻度と関係によって評価されます。
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6ヵ月
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注入された前癌病変のアポトーシス誘導および p53 タンパク質の発現を調べることによって評価される薬力学
時間枠：168日
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治療コホートごとに、記述統計、度数表、経時的なグラフ表示を使用して提示されます。
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168日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gary L. Clayman、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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