基因治疗预防口腔或咽癌前癌患者的癌症
通过腺病毒载体在口腔鳞状上皮和口腔咽部癌前病变中诱导野生型 p53 基因的临床方案 [NCI 提供的试剂 Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]
研究概览
详细说明
目标：
I. 确定 Ad5CMV-p53 基因作为口腔冲洗剂和粘膜内注射剂对患有口腔或口咽部弥漫性癌前病变的患者的急性毒性作用。
二。确定这些患者对这种药物的最大耐受剂量。 三、 确定腺病毒介导的野生型 p53 基因转移在接受该药物治疗的患者中的局部转导效率。
四、确定该药物在逆转这些患者口腔癌前病变组织学方面的疗效。
V. 确定转基因蛋白在接受该药物治疗的患者癌前病变区域内的分布。
大纲：这是一项开放标签、剂量递增的 Ad5CMV-p53 基因研究，作为漱口水给药。
第一阶段：患者通过粘膜内注射到病变区域接受 Ad5CMV-p53 基因，然后至少 2 小时后在第 1 天接受 Ad5CMV-p53 基因作为口腔冲洗剂。 然后，患者在第 2-5 天每天两次接受 Ad5CMV-p53 基因漱口水。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。 3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的 Ad5CMV-p53 基因作为漱口水，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
II 期：患者接受与 I 期相同的粘膜内 Ad5CMV-p53 基因治疗，并在 MTD 接受 Ad5CMV-p53 基因作为口腔冲洗剂。 患者每 3 个月随访 1 年，每 6 个月随访 1 年，然后每年随访 3 年。 然后，患者每年接受长期随访，持续 10 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
经组织学证实的轻度至中度异型增生或重度异型增生/口腔或口咽原位癌
临床上明显的弥漫性癌前病变，由以下粘膜异常之一定义：
- 相邻器官结构之间的延伸（例如，外侧舌、腹侧舌和口底）
- 广泛的表面积，包括整个舌腹侧或口腔底部或颊粘膜，呈天鹅绒般的“轻率”模式
满足以下条件之一：
- 以前接受过头颈部恶性肿瘤的常规治疗（例如放疗或手术）
- 癌前病变的生物化学预防方法失败
- 癌前病变的其他治疗方法失败
- 无活动性头颈部鳞状细胞癌
- 性能状态 - Karnofsky 70-100%
- 粒细胞绝对计数至少 2,000/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
- 胆红素不超过 1.0 mg/dL
- 肌酐不超过 1.5 mg/dL
- 无高血压（基线血压 140/90 mm Hg 或更高）
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 1 年内使用有效的屏障避孕措施
- HIV-1 阴性
- 在研究治疗期间和研究治疗后 28 天内没有与前组织或器官移植受者或患有严重免疫缺陷病（获得性或先天性）的个体接触
- 除非黑色素瘤皮肤癌或呼吸消化道癌外，过去 2 年内无既往恶性肿瘤
- 没有需要治疗的活动性全身病毒、细菌或真菌感染
- 没有会影响研究依从性和随访的严重并发疾病
- 没有心理、家庭、社会学、地理或其他会妨碍研究依从性和随访的条件
- 见疾病特征
- 自上次化疗以来超过 21 天（丝裂霉素和亚硝基脲类药物为 42 天）
- 无同步全身化疗
- 没有同时使用泼尼松或等效药物，包括超过 10 毫克/天的皮质类固醇
- 见疾病特征
- 自先前放射治疗以来超过 3 个月，涉及为本研究选择的病变
- 无同步放疗
- 见疾病特征
- 自先前的研究药物以来超过 8 周
- 对于本研究中选择用于治疗的病变，没有先前的实验性治疗（即口服、全身、局部或直接注射）
- 没有其他同时进行的免疫抑制治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有同时服用超过 175 毫克/天的阿司匹林剂量
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（Ad5CMV-p53 基因）
第一阶段：患者通过粘膜内注射到病变区域接受 Ad5CMV-p53 基因，然后至少 2 小时后在第 1 天接受 Ad5CMV-p53 基因作为口腔冲洗剂。 然后，患者在第 2-5 天每天两次接受 Ad5CMV-p53 基因漱口水。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。 3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的 Ad5CMV-p53 基因作为漱口水，直到确定 MTD。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 II 期：患者接受与 I 期相同的粘膜内 Ad5CMV-p53 基因治疗，并在 MTD 接受 Ad5CMV-p53 基因作为口腔冲洗剂。 |
相关研究
粘膜内给药或漱口
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生频率
大体时间：长达 15 年
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长达 15 年
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使用 CTCAE 3.0 版对不良事件的严重程度进行分级
大体时间：长达 15 年
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长达 15 年
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Ad5CMV-p53基因的最大耐受剂量
大体时间：6个月
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通过剂量递增期间患者经历的剂量限制性毒性（如果有）的频率和关系进行评估。
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6个月
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通过检查注射的癌前病变诱导细胞凋亡和 p53 蛋白的表达来评估药效学
大体时间：168天
|
使用描述性统计数据、频率列表和按治疗队列随时间变化的图形显示进行呈现。
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168天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gary L. Clayman、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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