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Thérapie génique dans la prévention du cancer chez les patients atteints d'un carcinome précancéreux de la cavité buccale ou du pharynx

22 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Protocole clinique pour l'induction du gène p53 de type sauvage dans les prémalignités de l'épithélium squameux de la cavité buccale et du pharynx buccal via un vecteur adénoviral [NCI Supplied Agent Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie génique et évalue son efficacité dans la prévention du cancer chez les patients atteints d'un carcinome précancéreux de la cavité buccale ou du pharynx. L'insertion du gène p53 dans les cellules tumorales d'une personne peut améliorer la capacité du corps à tuer les cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer les effets toxiques aigus du gène Ad5CMV-p53 administré sous forme de bain de bouche et d'injection intramuqueuse chez les patients atteints d'un carcinome précancéreux diffus de la cavité buccale ou du pharynx buccal.

II. Déterminer la dose maximale tolérée de ce médicament chez ces patients. III. Déterminer l'efficacité de transduction topique du transfert du gène p53 de type sauvage à médiation adénovirale chez les patients traités avec ce médicament.

IV. Déterminer l'efficacité de ce médicament pour inverser l'histologie des prémalignes buccales chez ces patients.

V. Déterminer la distribution de la protéine transgénique dans la zone de la lésion précancéreuse chez les patients traités avec ce médicament.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes du gène Ad5CMV-p53 administré sous forme de bain de bouche.

Phase I : Les patients reçoivent le gène Ad5CMV-p53 par injection intramuqueuse dans la zone de la lésion suivie au moins 2 heures plus tard par le gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche le jour 1. Les patients reçoivent ensuite le gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche deux fois par jour les jours 2 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes du gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Phase II : Les patients reçoivent un traitement avec le gène Ad5CMV-p53 intramuqueux comme en phase I et le gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche au MTD. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement pendant 3 ans. Les patients bénéficient ensuite d'un suivi annuel à long terme pendant 10 ans supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Dysplasie légère à modérée confirmée histologiquement OU dysplasie sévère/carcinome in situ de la cavité buccale ou du pharynx buccal

    • Maladie précancéreuse diffuse cliniquement évidente, définie par l'une des anomalies muqueuses suivantes :

      • Extension entre les structures organiques adjacentes (par exemple, la langue latérale, la langue ventrale et le plancher de la bouche)
      • Surface étendue, y compris toute la langue ventrale ou le plancher de la bouche ou la muqueuse buccale, dans un motif velouté "indiscret"

  • Répond à 1 des critères suivants :

    • Précédemment traité avec un traitement conventionnel (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) pour une tumeur maligne de la tête et du cou antérieure
    • Échec des approches de biochimioprévention pour les maladies précancéreuses
    • Échec d'autres approches thérapeutiques pour la maladie précancéreuse
  • Aucun carcinome épidermoïde actif de la tête et du cou
  • Statut de performance - Karnofsky 70-100%
  • Nombre absolu de granulocytes d'au moins 2 000/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Bilirubine pas supérieure à 1,0 mg/dL
  • Créatinine pas supérieure à 1,5 mg/dL
  • Pas d'hypertension (tension artérielle de base de 140/90 mm Hg ou plus)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant 1 an après la participation à l'étude
  • VIH-1 négatif
  • Aucun contact connu avec d'anciens receveurs de greffes de tissus ou d'organes ou avec des personnes atteintes d'une maladie d'immunodéficience sévère (acquise ou congénitale) pendant et pendant 28 jours après le traitement de l'étude
  • Aucune malignité antérieure au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer aérodigestif
  • Aucune infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant un traitement
  • Aucune maladie concomitante grave qui empêcherait la conformité à l'étude et le suivi
  • Aucune condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou autre qui empêcherait la conformité à l'étude et le suivi
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 21 jours depuis la chimiothérapie précédente (42 jours pour la mitomycine et les nitrosourées)
  • Pas de chimiothérapie systémique concomitante
  • Pas de prednisone concomitante ou équivalent, y compris corticoïdes à plus de 10 mg/jour
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 3 mois depuis une radiothérapie antérieure impliquant la lésion sélectionnée pour cette étude
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 8 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
  • Aucune thérapie expérimentale antérieure (c.-à-d. injection orale, systémique, topique ou directe) pour la lésion sélectionnée pour le traitement dans cette étude
  • Aucun autre traitement immunosuppresseur concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Pas de dose concomitante d'aspirine supérieure à 175 mg/jour

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (gène Ad5CMV-p53)

Phase I : Les patients reçoivent le gène Ad5CMV-p53 par injection intramuqueuse dans la zone de la lésion suivie au moins 2 heures plus tard par le gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche le jour 1. Les patients reçoivent ensuite le gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche deux fois par jour les jours 2 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes du gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Phase II : Les patients reçoivent un traitement avec le gène Ad5CMV-p53 intramuqueux comme en phase I et le gène Ad5CMV-p53 sous forme de bain de bouche au MTD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: Gène Ad5CMV-p53
Administré par voie intramuqueuse ou en bain de bouche
Autres noms:
  • Ad5CMV-p53
  • ADVEXINE
  • INGN-201

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 ans
Jusqu'à 15 ans
Gravité des événements indésirables classés à l'aide de la version 3.0 du CTCAE
Délai: Jusqu'à 15 ans
Jusqu'à 15 ans
Dose maximale tolérée du gène Ad5CMV-p53
Délai: 6 mois
Évalué par la fréquence et la relation des toxicités limitant la dose, le cas échéant, subies par les patients lors de l'augmentation de la dose.
6 mois
Pharmacodynamique évaluée en examinant la lésion précancéreuse injectée pour l'induction de l'apoptose et l'expression de la protéine p53
Délai: 168 jours
Présenté à l'aide de statistiques descriptives, de tableaux de fréquence et d'affichages graphiques au fil du temps par cohorte de traitement.
168 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2003

Première publication (ESTIMATION)

9 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (ENREGISTREMENT: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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