Terapia gênica na prevenção do câncer em pacientes com carcinoma pré-maligno da cavidade oral ou faringe
Protocolo Clínico para Indução do Gene p53 Tipo Selvagem em Pré-malignidades do Epitélio Escamoso da Cavidade Oral e Faringe Oral Através de um Vetor Adenoviral [Agente Fornecido NCI Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar os efeitos tóxicos agudos do gene Ad5CMV-p53 administrado como enxaguatório oral e como injeção intramucosa em pacientes com carcinoma pré-maligno difuso da cavidade oral ou faringe oral.
II. Determine a dose máxima tolerada desse medicamento nesses pacientes. III. Determine a eficiência de transdução tópica da transferência do gene p53 de tipo selvagem mediada por adenovírus em pacientes tratados com esta droga.
4. Determinar a eficácia desta droga em reverter a histologia de pré-malignidades orais nestes pacientes.
V. Determinar a distribuição da proteína transgênica na área da lesão pré-maligna em pacientes tratados com esta droga.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, de escalonamento de dose do gene Ad5CMV-p53 administrado como um enxágue oral.
Fase I: Os pacientes recebem o gene Ad5CMV-p53 por injeção intramucosa na área da lesão, seguida pelo menos 2 horas depois pelo gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral no dia 1. Os pacientes então recebem o gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral duas vezes ao dia nos dias 2-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes do gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Fase II: Os pacientes recebem tratamento com o gene Ad5CMV-p53 intramucoso como na fase I e o gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral no MTD. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por 3 anos. Os pacientes então recebem acompanhamento de longo prazo anualmente por mais 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Displasia leve a moderada confirmada histologicamente OU displasia/carcinoma grave in situ da cavidade oral ou faringe oral
Doença pré-maligna difusa clinicamente evidente, definida por 1 das seguintes anormalidades da mucosa:
- Extensão entre estruturas de órgãos adjacentes (por exemplo, língua lateral, língua ventral e assoalho da boca)
- Extensa área de superfície, incluindo toda a língua ventral ou assoalho da boca ou mucosa bucal, em um padrão aveludado "indiscreto"
Atende a 1 dos seguintes critérios:
- Anteriormente tratado com tratamento convencional (por exemplo, radioterapia ou cirurgia) para uma malignidade anterior de cabeça e pescoço
- Abordagens falhadas de bioquimioprevenção para doenças pré-malignas
- Falha em outras abordagens terapêuticas para doença pré-maligna
- Sem carcinoma espinocelular ativo de cabeça e pescoço
- Status de desempenho - Karnofsky 70-100%
- Contagem absoluta de granulócitos de pelo menos 2.000/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Bilirrubina não superior a 1,0 mg/dL
- Creatinina não superior a 1,5 mg/dL
- Sem hipertensão (pressão arterial basal 140/90 mm Hg ou superior)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 1 ano após a participação no estudo
- HIV-1 negativo
- Nenhum contato conhecido com ex-receptores de transplante de tecido ou órgão ou indivíduos com doença de imunodeficiência grave (adquirida ou congênita) durante e por 28 dias após o tratamento do estudo
- Sem malignidade prévia nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer aerodigestivo
- Sem infecções sistêmicas virais, bacterianas ou fúngicas ativas que requeiram tratamento
- Nenhuma doença concomitante grave que impeça a adesão ao estudo e o acompanhamento
- Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou outra que impeça a adesão ao estudo e acompanhamento
- Consulte as características da doença
- Mais de 21 dias desde a quimioterapia anterior (42 dias para mitomicina e nitrosouréias)
- Sem quimioterapia sistêmica concomitante
- Sem prednisona concomitante ou equivalente, incluindo corticosteroides acima de 10 mg/dia
- Consulte as características da doença
- Mais de 3 meses desde radioterapia prévia envolvendo a lesão selecionada para este estudo
- Sem radioterapia concomitante
- Consulte as características da doença
- Mais de 8 semanas desde agentes de investigação anteriores
- Nenhuma terapia experimental anterior (ou seja, oral, sistêmica, tópica ou injeção direta) para a lesão selecionada para tratamento neste estudo
- Nenhuma outra terapia imunossupressora concomitante
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma dose concomitante de aspirina superior a 175 mg/dia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamento (gene Ad5CMV-p53)
Fase I: Os pacientes recebem o gene Ad5CMV-p53 por injeção intramucosa na área da lesão, seguida pelo menos 2 horas depois pelo gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral no dia 1. Os pacientes então recebem o gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral duas vezes ao dia nos dias 2-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes do gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Fase II: Os pacientes recebem tratamento com o gene Ad5CMV-p53 intramucoso como na fase I e o gene Ad5CMV-p53 como um enxágue oral no MTD. |
Estudos correlativos
Administrado por via intramucosa ou como enxágue oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos adversos
Prazo: Até 15 anos
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Até 15 anos
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Gravidade dos eventos adversos classificados usando o CTCAE versão 3.0
Prazo: Até 15 anos
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Até 15 anos
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Dose máxima tolerada do gene Ad5CMV-p53
Prazo: 6 meses
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Avaliada pela frequência e relação das toxicidades limitantes da dose, se houver, experimentadas pelos pacientes durante o escalonamento da dose.
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6 meses
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Farmacodinâmica avaliada examinando a lesão pré-cancerosa injetada para indução de apoptose e expressão da proteína p53
Prazo: 168 dias
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Apresentado usando estatísticas descritivas, tabulações de frequência e exibições gráficas ao longo do tempo por coorte de tratamento.
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168 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças bucais
- Doenças dos lábios
- Doenças da língua
- Neoplasias Bucais
- Neoplasias Orofaríngeas
- Neoplasias da língua
- Neoplasias labiais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02541
- MDA-ID-00193
- P50CA097007 (NIH)
- CDR0000306522 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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