Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi til forebyggelse af kræft hos patienter med præmalignt karcinom i mundhulen eller svælget

22. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Klinisk protokol for vildtype p53-geninduktion i præmaligniteter af pladeepitel i mundhulen og mundhulen via en adenoviral vektor [NCI-leveret middel Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af genterapi og for at se, hvor godt det virker til at forebygge cancer hos patienter med præmalignt karcinom i mundhulen eller svælget. Indsættelse af p53-genet i en persons tumorceller kan forbedre kroppens evne til at dræbe tumorcellerne

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem de akutte toksiske virkninger af Ad5CMV-p53-genet administreret som en oral skylning og som en intramucosal injektion hos patienter med diffust præmalignt karcinom i mundhulen eller mundsvælget.

II. Bestem den maksimalt tolererede dosis af dette lægemiddel hos disse patienter. III. Bestem den topiske transduktionseffektivitet af adenoviral-medieret vildtype p53-genoverførsel hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

IV. Bestem effektiviteten af ​​dette lægemiddel til at vende histologien af ​​orale præmaligniteter hos disse patienter.

V. Bestem fordelingen af ​​transgent protein inden for området af den præmaligne læsion hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er et åbent, dosis-eskaleringsstudie af Ad5CMV-p53-genet administreret som en oral skylning.

Fase I: Patienter modtager Ad5CMV-p53-genet ved intramucosal injektion i læsionsområdet efterfulgt mindst 2 timer senere af Ad5CMV-p53-genet som en oral skylning på dag 1. Patienterne modtager derefter Ad5CMV-p53-genet som en oral skylning to gange dagligt på dag 2-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af Ad5CMV-p53-genet som en oral skylning, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Fase II: Patienter modtager behandling med intramucosal Ad5CMV-p53-gen som i fase I og Ad5CMV-p53-gen som oral skylning ved MTD. Patienterne følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt i 3 år. Patienterne får derefter langtidsopfølgning årligt i yderligere 10 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet mild til moderat dysplasi ELLER svær dysplasi/karcinom in situ i mundhulen eller mundsvælget

    • Klinisk tydelig diffus præmalign sygdom, defineret ved 1 af følgende slimhindeabnormiteter:

      • Forlængelse mellem tilstødende organstrukturer (f.eks. lateral tunge, ventral tunge og mundbunden)
      • Omfattende overfladeareal, inklusive hele den ventrale tunge eller mundbund eller mundslimhinden, i et fløjlsagtigt "udiskret" mønster

  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Tidligere behandlet med konventionel behandling (f.eks. strålebehandling eller kirurgi) for en tidligere malignitet i hoved og nakke
    • Mislykkede biokemoforebyggende tilgange til præmalign sygdom
    • Mislykkede andre terapeutiske tilgange til præmalign sygdom
  • Intet aktivt planocellulært karcinom i hoved og hals
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
  • Absolut granulocyttal mindst 2.000/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Bilirubin ikke større end 1,0 mg/dL
  • Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
  • Ingen hypertension (baseline blodtryk 140/90 mm Hg eller højere)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 1 år efter studiedeltagelsen
  • HIV-1 negativ
  • Ingen kendt kontakt med tidligere vævs- eller organtransplantationsmodtagere eller personer med alvorlig immundefektsygdom (erhvervet eller medfødt) under og i 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen tidligere malignitet inden for de seneste 2 år undtagen non-melanom hudkræft eller aerofordøjelseskræft
  • Ingen aktive systemiske virus-, bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver behandling
  • Ingen alvorlig samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesoverensstemmelse og opfølgning
  • Ingen psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre tilstande, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 21 dage siden tidligere kemoterapi (42 dage for mitomycin og nitrosoureas)
  • Ingen samtidig systemisk kemoterapi
  • Ingen samtidig prednison eller tilsvarende, inklusive kortikosteroider på mere end 10 mg/dag
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 3 måneder siden tidligere strålebehandling, der involverede læsionen udvalgt til denne undersøgelse
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 8 uger siden tidligere undersøgelsesmidler
  • Ingen forudgående eksperimentel terapi (dvs. oral, systemisk, topisk eller direkte injektion) for læsionen udvalgt til behandling i denne undersøgelse
  • Ingen anden samtidig immunsuppressiv behandling
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig aspirindosis større end 175 mg/dag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (Ad5CMV-p53-gen)

Fase I: Patienter modtager Ad5CMV-p53-genet ved intramucosal injektion i læsionsområdet efterfulgt mindst 2 timer senere af Ad5CMV-p53-genet som en oral skylning på dag 1. Patienterne modtager derefter Ad5CMV-p53-genet som en oral skylning to gange dagligt på dag 2-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af Ad5CMV-p53-genet som en oral skylning, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Fase II: Patienter modtager behandling med intramucosal Ad5CMV-p53-gen som i fase I og Ad5CMV-p53-gen som oral skylning ved MTD.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Ad5CMV-p53-gen
Gives intramucosalt eller som oral skylning
Andre navne:
  • Ad5CMV-p53
  • ADVEXIN
  • INGN-201

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år
Alvoren af ​​uønskede hændelser klassificeret ved hjælp af CTCAE version 3.0
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år
Maksimal tolereret dosis af Ad5CMV-p53-genet
Tidsramme: 6 måneder
Evalueret ud fra hyppigheden og sammenhængen mellem dosisbegrænsende toksiciteter, hvis nogen, oplevet af patienter under dosiseskalering.
6 måneder
Farmakodynamik evalueret ved at undersøge den injicerede præcancerøse læsion for induktion af apoptose og ekspression af p53-proteinet
Tidsramme: 168 dage
Præsenteret ved hjælp af beskrivende statistikker, frekvenstabeller og grafiske visninger over tid efter behandlingskohorte.
168 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2003

Først opslået (SKØN)

9. juli 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (REGISTRERING: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i læbe og mundhule

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner