Geeniterapia syövän ehkäisyssä potilailla, joilla on suuontelon tai nielun premaligni karsinooma
Kliininen protokolla villityypin p53-geenin induktiolle suuontelon ja suun nielun levyepiteelin esimaligniteeteissa adenovirusvektorin kautta [NCI:n toimitettu aine Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND 55]#
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Määritä Ad5CMV-p53-geenin akuutit toksiset vaikutukset suuhuuhteluna ja limakalvonsisäisenä injektiona potilaille, joilla on diffuusi suuontelon tai suun nielun premaligni karsinooma.
II. Määritä tämän lääkkeen suurin siedetty annos näillä potilailla. III. Määritä adenovirusvälitteisen villityypin p53-geeninsiirron paikallinen transduktioteho potilailla, joita hoidetaan tällä lääkkeellä.
IV. Selvitä tämän lääkkeen teho näiden potilaiden suun premaligniteettien histologian kääntämisessä.
V. Määritä siirtogeenisen proteiinin jakautuminen esipahanlaatuisen leesion alueella potilailla, joita hoidetaan tällä lääkkeellä.
YHTEENVETO: Tämä on avoin Ad5CMV-p53-geenin annoskorotustutkimus, joka annetaan suun huuhteluna.
Vaihe I: Potilaat saavat Ad5CMV-p53-geenin limakalvonsisäisellä injektiolla vaurion alueelle, mitä seuraa vähintään 2 tuntia myöhemmin Ad5CMV-p53-geeni suun huuhteluna päivänä 1. Potilaat saavat sitten Ad5CMV-p53-geenin suun huuhteluna kahdesti päivässä päivinä 2-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3-6 potilaan kohortit saavat kasvavia Ad5CMV-p53-geeniannoksia suun huuhteluna, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Vaihe II: Potilaat saavat hoitoa limakalvonsisäisellä Ad5CMV-p53-geenillä kuten vaiheessa I ja Ad5CMV-p53-geenillä suun huuhteluna MTD:ssä. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 3 vuoden ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa vuosittain vielä 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu lievä tai kohtalainen dysplasia TAI vakava dysplasia/karsinooma in situ suuontelossa tai suun nielussa
Kliinisesti ilmeinen diffuusi esipahanlaatuinen sairaus, jonka määrittelee yksi seuraavista limakalvon poikkeavuuksista:
- Ulos vierekkäisten elinrakenteiden välillä (esim. lateraalinen kieli, ventraalinen kieli ja suun pohja)
- Laaja pinta-ala, mukaan lukien koko vatsan kieli tai suun pohja tai posken limakalvo, samettisena "epähillittömänä" kuviona
Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Aiemmin hoidettu tavanomaisella hoidolla (esim. sädehoidolla tai leikkauksella) aiemman pään ja kaulan pahanlaatuisuuden vuoksi
- Epäonnistuneet biokemoprevention lähestymistavat esipahanlaatuiseen sairauteen
- Muut terapeuttiset lähestymistavat esipahanlaatuiseen sairauteen epäonnistuivat
- Ei aktiivista pään ja kaulan okasolusyöpää
- Suorituskyky - Karnofsky 70-100%
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä vähintään 2000/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- Bilirubiini enintään 1,0 mg/dl
- Kreatiniini enintään 1,5 mg/dl
- Ei verenpainetautia (verenpaine 140/90 mm Hg tai korkeampi)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vuoden ajan sen jälkeen
- HIV-1 negatiivinen
- Ei tunnettua kosketusta entisten kudos- tai elinsiirtojen saajien tai henkilöiden kanssa, joilla on vaikea immuunipuutosairaus (hankittu tai synnynnäinen) tutkimushoidon aikana ja 28 päivään sen jälkeen
- Ei aiempaa pahanlaatuista kasvainta viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai aerodigestive-syöpä
- Ei aktiivisia systeemisiä virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka vaativat hoitoa
- Ei vakavaa samanaikaista sairautta, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen ja seurannan
- Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia, maantieteellisiä tai muita olosuhteita, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen ja seurannan
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 21 päivää edellisestä kemoterapiasta (42 päivää mitomysiinille ja nitrosoureoille)
- Ei samanaikaista systeemistä kemoterapiaa
- Ei samanaikaista prednisonia tai vastaavaa, mukaan lukien kortikosteroidit yli 10 mg/vrk
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 3 kuukautta aikaisemmasta sädehoidosta, joka koski tähän tutkimukseen valittua vauriota
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 8 viikkoa aiemmista tutkimustekijöistä
- Ei aikaisempaa kokeellista hoitoa (eli suun kautta, systeemistä, paikallista tai suoraa injektiota) tässä tutkimuksessa hoidettavaksi valitulle vauriolle
- Ei muuta samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaista aspiriiniannosta, joka on suurempi kuin 175 mg/vrk
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (Ad5CMV-p53-geeni)
Vaihe I: Potilaat saavat Ad5CMV-p53-geenin limakalvonsisäisellä injektiolla vaurion alueelle, mitä seuraa vähintään 2 tuntia myöhemmin Ad5CMV-p53-geeni suun huuhteluna päivänä 1. Potilaat saavat sitten Ad5CMV-p53-geenin suun huuhteluna kahdesti päivässä päivinä 2-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3-6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia Ad5CMV-p53-geeniä suun huuhteluna, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vaihe II: Potilaat saavat hoitoa limakalvonsisäisellä Ad5CMV-p53-geenillä kuten vaiheessa I ja Ad5CMV-p53-geenillä suun huuhteluna MTD:ssä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annetaan limakalvonsisäisesti tai suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jopa 15 vuotta
|
|
|
Haittavaikutusten vakavuus luokitellaan CTCAE-versiolla 3.0
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jopa 15 vuotta
|
|
|
Ad5CMV-p53-geenin suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioitu niiden annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymistiheyden ja suhteen perusteella, joita potilaat kokevat annosta nostamisen aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Farmakodynamiikka arvioituna tutkimalla injektoitu esisyöpäleesio apoptoosin induktion ja p53-proteiinin ilmentymisen suhteen
Aikaikkuna: 168 päivää
|
Esitetty käyttämällä kuvaavia tilastoja, taajuustaulukoita ja graafisia näyttöjä ajan mittaan hoitokohorttien mukaan.
|
168 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Huulten sairaudet
- Kielen sairaudet
- Suun kasvaimet
- Suunnielun kasvaimet
- Kielen kasvaimet
- Huulten kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02541
- MDA-ID-00193
- P50CA097007 (NIH)
- CDR0000306522 (REKISTERÖINTI: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .