Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa w zapobieganiu nowotworom złośliwym u pacjentów z rakiem przednowotworowym jamy ustnej lub gardła

22 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Protokół kliniczny dotyczący indukcji genu p53 typu dzikiego w stanach przednowotworowych nabłonka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła za pośrednictwem wektora adenowirusowego [Ad-p53 dostarczony przez NCI, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek terapii genowej oraz sprawdzenie, jak dobrze działa ona w zapobieganiu nowotworom u pacjentów z rakiem przednowotworowym jamy ustnej lub gardła. Wstawienie genu p53 do komórek nowotworowych danej osoby może poprawić zdolność organizmu do zabijania komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określenie ostrego działania toksycznego genu Ad5CMV-p53 podawanego w postaci płynu do płukania jamy ustnej oraz iniekcji dośluzówkowej u pacjentów z rozlanym rakiem przednowotworowym jamy ustnej lub gardła.

II. Określ maksymalną tolerowaną dawkę tego leku u tych pacjentów. III. Określenie miejscowej wydajności transdukcji transferu genu p53 typu dzikiego za pośrednictwem adenowirusa u pacjentów leczonych tym lekiem.

IV. Określenie skuteczności tego leku w odwracaniu histologii stanów przednowotworowych jamy ustnej u tych pacjentów.

V. Określić dystrybucję białka transgenicznego w obrębie zmiany przednowotworowej u pacjentów leczonych tym lekiem.

ZARYS: Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki genu Ad5CMV-p53 podawanego do płukania jamy ustnej.

Faza I: Pacjenci otrzymują gen Ad5CMV-p53 poprzez iniekcję dośluzówkową w obszar zmiany chorobowej, a następnie co najmniej 2 godziny później gen Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej w dniu 1. Następnie pacjenci otrzymują gen Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej dwa razy dziennie w dniach 2-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki genu Ad5CMV-p53 w postaci płukanki doustnej, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Faza II: Pacjenci otrzymują dośluzówkowe podanie genu Ad5CMV-p53 jak w fazie I oraz gen Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej w MTD. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez 3 lata. Następnie pacjenci otrzymują coroczną obserwację długoterminową przez dodatkowe 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzona dysplazja łagodna do umiarkowanej LUB ciężka dysplazja/rak in situ jamy ustnej lub gardła

    • Klinicznie widoczny rozlany stan przednowotworowy, zdefiniowany przez 1 z następujących nieprawidłowości błony śluzowej:

      • Rozszerzenie między sąsiednimi strukturami narządów (np. Język boczny, język brzuszny i dno jamy ustnej)
      • Rozległa powierzchnia, w tym cały brzuszny język lub dno jamy ustnej lub błona śluzowa policzka, w aksamitnym „niedyskretnym” wzorze

  • Spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Wcześniej leczony konwencjonalnym leczeniem (np. radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) z powodu wcześniejszego nowotworu głowy i szyi
    • Nieudane podejścia do biochemoprewencji w przypadku choroby przednowotworowej
    • Nieudane inne podejścia terapeutyczne w przypadku choroby przednowotworowej
  • Brak aktywnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
  • Stan wydajności - Karnofsky 70-100%
  • Bezwzględna liczba granulocytów co najmniej 2000/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
  • Bilirubina nie większa niż 1,0 mg/dl
  • Kreatynina nie większa niż 1,5 mg/dl
  • Brak nadciśnienia (wyjściowe ciśnienie krwi 140/90 mm Hg lub wyższe)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 1 rok po wzięciu udziału w badaniu
  • HIV-1 ujemny
  • Brak znanych kontaktów z byłymi biorcami przeszczepów tkanek lub narządów lub osobami z ciężkimi niedoborami odporności (nabytymi lub wrodzonymi) podczas i przez 28 dni po leczeniu badanym lekiem
  • Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka układu oddechowego i pokarmowego
  • Brak aktywnych ogólnoustrojowych infekcji wirusowych, bakteryjnych lub grzybiczych wymagających leczenia
  • Brak poważnych współistniejących chorób, które wykluczałyby zgodność badania i kontynuację
  • Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych, geograficznych lub innych, które wykluczałyby zgodność badania i kontynuację
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Więcej niż 21 dni od poprzedniej chemioterapii (42 dni dla mitomycyny i nitrozomoczników)
  • Brak jednoczesnej chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Brak jednoczesnego stosowania prednizonu lub jego odpowiednika, w tym kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dobę
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 3 miesiące od wcześniejszej radioterapii zmiany wybranej do tego badania
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 8 tygodni od poprzednich agentów śledczych
  • Brak wcześniejszej terapii eksperymentalnej (tj. doustnej, ogólnoustrojowej, miejscowej lub bezpośredniej iniekcji) zmiany wybranej do leczenia w tym badaniu
  • Żadne inne jednoczesne leczenie immunosupresyjne
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadna jednoczesna dawka aspiryny większa niż 175 mg/dobę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (gen Ad5CMV-p53)

Faza I: Pacjenci otrzymują gen Ad5CMV-p53 poprzez iniekcję dośluzówkową w obszar zmiany chorobowej, a następnie co najmniej 2 godziny później gen Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej w dniu 1. Następnie pacjenci otrzymują gen Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej dwa razy dziennie w dniach 2-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki genu Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Faza II: Pacjenci otrzymują dośluzówkowe podanie genu Ad5CMV-p53 jak w fazie I oraz gen Ad5CMV-p53 jako płyn do płukania jamy ustnej w MTD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Gen Ad5CMV-p53
Podawany dośluzówkowo lub do płukania jamy ustnej
Inne nazwy:
  • Ad5CMV-p53
  • ADWEKSIN
  • INGN-201

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane za pomocą CTCAE w wersji 3.0
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Maksymalna tolerowana dawka genu Ad5CMV-p53
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceniane na podstawie częstości i związku toksyczności ograniczających dawkę, jeśli występują, doświadczanych przez pacjentów podczas zwiększania dawki.
6 miesięcy
Farmakodynamika oceniana przez badanie wstrzykniętej zmiany przedrakowej pod kątem indukcji apoptozy i ekspresji białka p53
Ramy czasowe: 168 dni
Przedstawiono za pomocą statystyk opisowych, tabel częstości i wykresów w czasie według kohorty leczenia.
168 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (REJESTR: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj