Genterapi for å forebygge kreft hos pasienter med premalignt karsinom i munnhulen eller svelget
Klinisk protokoll for villtype p53-geninduksjon i premaligniteter av plateepitel i munnhulen og munnhulen via en adenoviral vektor [NCI-levert agent Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. Bestem de akutte toksiske effektene av Ad5CMV-p53-genet administrert som munnskylling og som en intramukosal injeksjon hos pasienter med diffust premalignt karsinom i munnhulen eller munnsvelget.
II. Bestem den maksimale tolererte dosen av dette legemidlet hos disse pasientene. III. Bestem den topiske transduksjonseffektiviteten til adenoviral-mediert villtype p53-genoverføring hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
IV. Bestem effekten av dette legemidlet for å reversere histologien til orale premaligniteter hos disse pasientene.
V. Bestem fordelingen av transgent protein innenfor området for den premaligne lesjonen hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
OVERSIKT: Dette er en åpen, dose-eskaleringsstudie av Ad5CMV-p53-genet administrert som munnskylling.
Fase I: Pasienter mottar Ad5CMV-p53-genet ved intramukosal injeksjon i området av lesjonen fulgt minst 2 timer senere av Ad5CMV-p53-genet som en oral skylling på dag 1. Pasientene får deretter Ad5CMV-p53-genet som munnskylling to ganger daglig på dag 2-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av Ad5CMV-p53-genet som en oral skylling inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Fase II: Pasienter får behandling med intramukosalt Ad5CMV-p53-gen som i fase I og Ad5CMV-p53-genet som munnskylling ved MTD. Pasientene følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 3 år. Pasientene får deretter langtidsoppfølging årlig i ytterligere 10 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet mild til moderat dysplasi ELLER alvorlig dysplasi/karsinom in situ i munnhulen eller munnsvelget
Klinisk tydelig diffus premalign sykdom, definert av 1 av følgende mukosale abnormiteter:
- Forlengelse mellom tilstøtende organstrukturer (f.eks. lateral tunge, ventral tunge og munnbunnen)
- Omfattende overflate, inkludert hele den ventrale tungen eller gulvet i munnen eller munnslimhinnen, i et fløyelsaktig "udiskret" mønster
Oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Tidligere behandlet med konvensjonell behandling (f.eks. strålebehandling eller kirurgi) for en tidligere hode- og nakkemalignitet
- Mislykkede biokjemoprevensjonstilnærminger for premalign sykdom
- Mislykket andre terapeutiske tilnærminger for premalign sykdom
- Ingen aktivt plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Ytelsesstatus - Karnofsky 70-100 %
- Absolutt granulocyttantall minst 2000/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Bilirubin ikke høyere enn 1,0 mg/dL
- Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- Ingen hypertensjon (baseline blodtrykk 140/90 mm Hg eller høyere)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 1 år etter studiedeltakelse
- HIV-1 negativ
- Ingen kjent kontakt med tidligere vevs- eller organtransplantasjonsmottakere eller individer med alvorlig immunsviktsykdom (ervervet eller medfødt) under og i 28 dager etter studiebehandling
- Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller aerodigestive cancer
- Ingen aktive systemiske virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner som krever behandling
- Ingen alvorlig samtidig sykdom som ville utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene
- Ingen psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller andre tilstander som hindrer studieoverholdelse og oppfølging
- Se Sykdomskarakteristikker
- Mer enn 21 dager siden tidligere kjemoterapi (42 dager for mitomycin og nitrosoureas)
- Ingen samtidig systemisk kjemoterapi
- Ingen samtidig prednison eller tilsvarende, inkludert kortikosteroider på mer enn 10 mg/dag
- Se Sykdomskarakteristikker
- Mer enn 3 måneder siden tidligere strålebehandling som involverte lesjonen valgt for denne studien
- Ingen samtidig strålebehandling
- Se Sykdomskarakteristikker
- Mer enn 8 uker siden tidligere undersøkelsesmidler
- Ingen tidligere eksperimentell terapi (dvs. oral, systemisk, topisk eller direkte injeksjon) for lesjonen valgt for behandling i denne studien
- Ingen annen samtidig immunsuppressiv terapi
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen samtidig aspirindose større enn 175 mg/dag
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (Ad5CMV-p53-gen)
Fase I: Pasienter mottar Ad5CMV-p53-genet ved intramukosal injeksjon i området av lesjonen fulgt minst 2 timer senere av Ad5CMV-p53-genet som en oral skylling på dag 1. Pasientene får deretter Ad5CMV-p53-genet som munnskylling to ganger daglig på dag 2-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter mottar eskalerende doser av Ad5CMV-p53-genet som en oral skylling inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Fase II: Pasienter får behandling med intramukosalt Ad5CMV-p53-gen som i fase I og Ad5CMV-p53-genet som munnskylling ved MTD. |
Korrelative studier
Gis intramukosalt eller som munnskylling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Inntil 15 år
|
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser gradert med CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Inntil 15 år
|
|
|
Maksimal tolerert dose av Ad5CMV-p53-genet
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluert av frekvensen og forholdet mellom dosebegrensende toksisiteter, hvis noen, som pasienter opplever under doseeskalering.
|
6 måneder
|
|
Farmakodynamikk evaluert ved å undersøke den injiserte precancerøse lesjonen for induksjon av apoptose og ekspresjon av p53-proteinet
Tidsramme: 168 dager
|
Presentert ved hjelp av beskrivende statistikk, frekvenstabeller og grafiske visninger over tid etter behandlingskohort.
|
168 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Leppe sykdommer
- Tungesykdommer
- Neoplasmer i munnen
- Orofaryngeale neoplasmer
- Neoplasmer i tungen
- Neoplasmer i leppene
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02541
- MDA-ID-00193
- P50CA097007 (NIH)
- CDR0000306522 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .