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Terapia génica en la prevención del cáncer en pacientes con carcinoma premaligno de cavidad oral o faringe

22 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Protocolo clínico para la inducción del gen p53 de tipo salvaje en premalignidades del epitelio escamoso de la cavidad oral y la faringe oral a través de un vector adenoviral [Agente suministrado por el NCI Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND n.° 7135]

Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de terapia génica y para ver qué tan bien funciona en la prevención del cáncer en pacientes con carcinoma premaligno de la cavidad oral o faringe. Insertar el gen p53 en las células tumorales de una persona puede mejorar la capacidad del cuerpo para destruir las células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar los efectos tóxicos agudos del gen Ad5CMV-p53 administrado como enjuague bucal y como inyección intramucosa en pacientes con carcinoma premaligno difuso de cavidad oral o faringe oral.

II. Determinar la dosis máxima tolerada de este fármaco en estos pacientes. tercero Determinar la eficiencia de transducción tópica de la transferencia del gen p53 de tipo salvaje mediada por adenovirus en pacientes tratados con este fármaco.

IV. Determinar la eficacia de este fármaco para revertir la histología de las neoplasias malignas orales previas en estos pacientes.

V. Determinar la distribución de la proteína transgénica dentro del área de la lesión premaligna en pacientes tratados con este fármaco.

ESQUEMA: Este es un estudio abierto de escalada de dosis del gen Ad5CMV-p53 administrado como un enjuague bucal.

Fase I: los pacientes reciben el gen Ad5CMV-p53 mediante inyección intramucosa en el área de la lesión, seguido al menos 2 horas más tarde por el gen Ad5CMV-p53 como enjuague bucal el día 1. Luego, los pacientes reciben el gen Ad5CMV-p53 como un enjuague bucal dos veces al día en los días 2-5. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes del gen Ad5CMV-p53 como un enjuague bucal hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Fase II: los pacientes reciben tratamiento con el gen Ad5CMV-p53 intramucoso como en la fase I y el gen Ad5CMV-p53 como un enjuague oral en la MTD. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 3 años. Luego, los pacientes reciben un seguimiento anual a largo plazo durante 10 años adicionales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Displasia de leve a moderada confirmada histológicamente O displasia grave/carcinoma in situ de la cavidad oral o la faringe oral

    • Enfermedad premaligna difusa clínicamente evidente, definida por una de las siguientes anomalías de la mucosa:

      • Extensión entre estructuras de órganos adyacentes (por ejemplo, lengua lateral, lengua ventral y el piso de la boca)
      • Área de superficie extensa, que incluye toda la lengua ventral o el piso de la boca o la mucosa bucal, en un patrón aterciopelado "indiscreto"

  • Cumple con 1 de los siguientes criterios:

    • Previamente tratado con tratamiento convencional (p. ej., radioterapia o cirugía) por una neoplasia maligna anterior de cabeza y cuello
    • Enfoques fallidos de bioquimioprevención para enfermedades premalignas
    • Otros enfoques terapéuticos fallidos para la enfermedad premaligna
  • Sin carcinoma epidermoide activo de cabeza y cuello
  • Estado funcional - Karnofsky 70-100%
  • Recuento absoluto de granulocitos al menos 2000/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
  • Bilirrubina no superior a 1,0 mg/dL
  • Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
  • Sin hipertensión (presión arterial inicial de 140/90 mm Hg o superior)
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante 1 año después de la participación en el estudio.
  • VIH-1 negativo
  • Ningún contacto conocido con antiguos receptores de trasplantes de órganos o tejidos o personas con enfermedad de inmunodeficiencia grave (adquirida o congénita) durante y durante los 28 días posteriores al tratamiento del estudio
  • Sin malignidad previa en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer aerodigestivo
  • Sin infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas activas que requieran tratamiento
  • Ninguna enfermedad grave concurrente que impida el cumplimiento del estudio y el seguimiento.
  • Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica, geográfica o de otro tipo que impida el cumplimiento y seguimiento del estudio.
  • Ver Características de la enfermedad
  • Más de 21 días desde la quimioterapia previa (42 días para mitomicina y nitrosoureas)
  • Sin quimioterapia sistémica concurrente
  • Sin prednisona concomitante o equivalente, incluidos los corticosteroides de más de 10 mg/día
  • Ver Características de la enfermedad
  • Más de 3 meses desde la radioterapia previa que involucró la lesión seleccionada para este estudio
  • Sin radioterapia concurrente
  • Ver Características de la enfermedad
  • Más de 8 semanas desde agentes en investigación anteriores
  • Sin terapia experimental previa (es decir, inyección oral, sistémica, tópica o directa) para la lesión seleccionada para el tratamiento en este estudio
  • Ninguna otra terapia inmunosupresora concurrente
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Sin dosis concomitante de aspirina superior a 175 mg/día

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (gen Ad5CMV-p53)

Fase I: los pacientes reciben el gen Ad5CMV-p53 mediante inyección intramucosa en el área de la lesión, seguido al menos 2 horas más tarde por el gen Ad5CMV-p53 como enjuague bucal el día 1. Luego, los pacientes reciben el gen Ad5CMV-p53 como un enjuague bucal dos veces al día en los días 2-5. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes del gen Ad5CMV-p53 como un enjuague bucal hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Fase II: los pacientes reciben tratamiento con el gen Ad5CMV-p53 intramucoso como en la fase I y el gen Ad5CMV-p53 como un enjuague oral en la MTD.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Gen Ad5CMV-p53
Administrado por vía intramucosa o como enjuague bucal
Otros nombres:
  • Anuncio5CMV-p53
  • ADVEXINA
  • INGN-201

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
Hasta 15 años
Severidad de los eventos adversos calificados usando el CTCAE versión 3.0
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
Hasta 15 años
Dosis máxima tolerada del gen Ad5CMV-p53
Periodo de tiempo: 6 meses
Evaluado por la frecuencia y la relación de las toxicidades limitantes de la dosis, si las hubiere, experimentadas por los pacientes durante el aumento de la dosis.
6 meses
Farmacodinámica evaluada mediante el examen de la lesión precancerosa inyectada para la inducción de la apoptosis y la expresión de la proteína p53
Periodo de tiempo: 168 días
Presentado utilizando estadísticas descriptivas, tabulaciones de frecuencia y presentaciones gráficas a lo largo del tiempo por cohorte de tratamiento.
168 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2003

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de julio de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

23 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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