Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия в профилактике рака у пациентов с предраковой карциномой полости рта или глотки

22 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Клинический протокол для индукции гена p53 дикого типа при предраковых состояниях плоскоклеточного эпителия полости рта и ротоглотки с помощью аденовирусного вектора [агент Ad-p53, поставляемый NCI, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND # 7135]

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза генной терапии, а также выясняется, насколько хорошо она работает в профилактике рака у пациентов с предраковой карциномой полости рта или глотки. Вставка гена p53 в опухолевые клетки человека может улучшить способность организма убивать опухолевые клетки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить острые токсические эффекты гена Ad5CMV-p53, вводимого в виде полоскания рта и внутрислизистой инъекции у пациентов с диффузным предраковым раком полости рта или ротоглотки.

II. Определите максимальную переносимую дозу этого препарата у этих пациентов. III. Определите эффективность местной трансдукции переноса гена p53 дикого типа, опосредованного аденовирусом, у пациентов, получавших этот препарат.

IV. Определите эффективность этого препарата в изменении гистологии предраковых заболеваний полости рта у этих пациентов.

V. Определить распределение трансгенного белка в зоне предракового поражения у больных, получавших этот препарат.

ПЛАН: Это открытое исследование с увеличением дозы гена Ad5CMV-p53, вводимого в виде полоскания рта.

Фаза I: пациенты получают ген Ad5CMV-p53 путем внутрислизистой инъекции в область поражения, а затем, по крайней мере, через 2 часа, ген Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта в 1-й день. Затем пациенты получают ген Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта два раза в день на 2-5 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы гена Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Фаза II: пациенты получают внутрислизистое введение гена Ad5CMV-p53, как в фазе I, и гена Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта во время MTD. Пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 1 года, затем ежегодно в течение 3 лет. Затем пациенты проходят долгосрочное наблюдение ежегодно в течение дополнительных 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная легкая или умеренная дисплазия ИЛИ тяжелая дисплазия/карцинома in situ полости рта или ротоглотки

    • Клинически выраженное диффузное предраковое заболевание, определяемое одной из следующих аномалий слизистой оболочки:

      • Расширение между соседними структурами органов (например, латеральным языком, брюшным языком и дном рта)
      • Обширная площадь поверхности, включая всю вентральную часть языка или дно рта или слизистую оболочку щек, с бархатистым «нескромным» рисунком

  • Соответствует 1 из следующих критериев:

    • Ранее лечились традиционным лечением (например, лучевой терапией или хирургическим вмешательством) по поводу предшествующего злокачественного новообразования головы и шеи.
    • Неудачные подходы биохимиопрофилактики предраковых заболеваний
    • Неудачные другие терапевтические подходы к предраковым заболеваниям
  • Отсутствие активного плоскоклеточного рака головы и шеи
  • Статус производительности - Карновский 70-100%
  • Абсолютное количество гранулоцитов не менее 2000/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Билирубин не более 1,0 мг/дл
  • Креатинин не более 1,5 мг/дл
  • Нет артериальной гипертензии (исходное артериальное давление 140/90 мм рт.ст. или выше)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 1 года после участия в исследовании.
  • ВИЧ-1 отрицательный
  • Нет известных контактов с бывшими реципиентами трансплантации тканей или органов или лицами с тяжелым иммунодефицитом (приобретенным или врожденным) во время и в течение 28 дней после исследуемого лечения.
  • Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или аэродигестивного рака.
  • Отсутствие активных системных вирусных, бактериальных или грибковых инфекций, требующих лечения
  • Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, препятствующих соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
  • Отсутствие психологических, семейных, социологических, географических или других условий, препятствующих соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
  • См. Характеристики заболевания
  • Более 21 дня после предшествующей химиотерапии (42 дня для митомицина и нитрозомочевины)
  • Отсутствие сопутствующей системной химиотерапии
  • Отсутствие одновременного приема преднизолона или его эквивалента, включая кортикостероиды в дозе более 10 мг/сут.
  • См. Характеристики заболевания
  • Более 3 месяцев после предшествующей лучевой терапии поражения, выбранного для этого исследования.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • См. Характеристики заболевания
  • Более 8 недель после предыдущих исследуемых агентов
  • Отсутствие предварительной экспериментальной терапии (т. е. пероральной, системной, местной или прямой инъекции) поражения, выбранного для лечения в этом исследовании.
  • Отсутствие другой сопутствующей иммуносупрессивной терапии
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Одновременная доза аспирина не превышает 175 мг/сут.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (ген Ad5CMV-p53)

Фаза I: пациенты получают ген Ad5CMV-p53 путем внутрислизистой инъекции в область поражения, а затем, по крайней мере, через 2 часа, ген Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта в 1-й день. Затем пациенты получают ген Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта два раза в день на 2-5 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы гена Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта до тех пор, пока не будет определен MTD. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Фаза II: пациенты получают внутрислизистое введение гена Ad5CMV-p53, как в фазе I, и гена Ad5CMV-p53 в виде полоскания рта во время MTD.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Ген Ad5CMV-p53
Вводится внутрислизисто или в виде полоскания рта
Другие имена:
  • Ad5CMV-p53
  • АДВЕКСИН
  • ИНГН-201

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Тяжесть нежелательных явлений, классифицированная с использованием CTCAE версии 3.0
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Максимально переносимая доза гена Ad5CMV-p53
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценивается по частоте и взаимосвязи дозолимитирующей токсичности, если таковая имеется, с которой пациенты сталкиваются во время повышения дозы.
6 месяцев
Фармакодинамику оценивали путем исследования инъецированного предракового поражения на индукцию апоптоза и экспрессию белка р53.
Временное ограничение: 168 дней
Представлено с использованием описательной статистики, частотных таблиц и графических изображений с течением времени по когорте лечения.
168 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

23 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (Национальные институты здравоохранения США)
  • CDR0000306522 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться