Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie v prevenci rakoviny u pacientů s premaligním karcinomem dutiny ústní nebo hltanu

22. ledna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Klinický protokol pro indukci genu divokého typu p53 u premalignity dlaždicového epitelu ústní dutiny a ústního hltanu prostřednictvím adenovirového vektoru [Agent Ad-p53 dodaný NCI, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND]# 713

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku genové terapie a sleduje, jak dobře funguje v prevenci rakoviny u pacientů s premaligním karcinomem dutiny ústní nebo hltanu. Vložení genu p53 do nádorových buněk člověka může zlepšit schopnost těla zabíjet nádorové buňky

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovení akutních toxických účinků genu Ad5CMV-p53 podávaného jako orální výplach a jako intramukosální injekce u pacientů s difuzním premaligním karcinomem dutiny ústní nebo ústního hltanu.

II. Určete maximální tolerovanou dávku tohoto léku u těchto pacientů. III. Určete účinnost lokální transdukce adenovirem zprostředkovaného přenosu genu divokého typu p53 u pacientů léčených tímto lékem.

IV. Určete účinnost tohoto léku při zvrácení histologie orálních premaligních u těchto pacientů.

V. Určete distribuci transgenního proteinu v oblasti premaligní léze u pacientů léčených tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie s eskalací dávky genu Ad5CMV-p53 podávaného jako orální výplach.

Fáze I: Pacienti dostávají gen Ad5CMV-p53 intramukosální injekcí do oblasti léze a alespoň o 2 hodiny později gen Ad5CMV-p53 jako orální výplach v den 1. Pacienti pak dostávají gen Ad5CMV-p53 jako orální výplach dvakrát denně ve dnech 2-5. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky genu Ad5CMV-p53 jako orální výplach, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Fáze II: Pacienti dostávají léčbu intramukosálním genem Ad5CMV-p53 jako ve fázi I a genem Ad5CMV-p53 jako orální výplach při MTD. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 3 let. Pacienti jsou pak každoročně dlouhodobě sledováni po dobu dalších 10 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená mírná až středně těžká dysplazie NEBO těžká dysplazie/karcinom in situ dutiny ústní nebo ústního hltanu

    • Klinicky evidentní difuzní premaligní onemocnění, definované 1 z následujících slizničních abnormalit:

      • Rozšíření mezi sousedními orgánovými strukturami (např. laterální jazyk, ventrální jazyk a dno úst)
      • Rozsáhlý povrch, včetně celého ventrálního jazyka nebo dna úst nebo bukální sliznice, v sametově „nediskrétním“ vzoru

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Dříve léčeni konvenční léčbou (např. radioterapií nebo chirurgickým zákrokem) pro předchozí malignitu hlavy a krku
    • Neúspěšné přístupy biochemoprevence u premaligního onemocnění
    • Selhaly jiné terapeutické přístupy u premaligního onemocnění
  • Žádný aktivní spinocelulární karcinom hlavy a krku
  • Stav výkonu – Karnofsky 70–100 %
  • Absolutní počet granulocytů alespoň 2 000/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
  • Bilirubin ne vyšší než 1,0 mg/dl
  • Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl
  • Žádná hypertenze (výchozí krevní tlak 140/90 mm Hg nebo vyšší)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 1 rok po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci
  • HIV-1 negativní
  • Žádný známý kontakt s bývalými příjemci transplantace tkání nebo orgánů nebo jedinci s těžkou imunodeficiencí (získanou nebo vrozenou) během studijní léčby a 28 dní po jejím ukončení
  • Žádná předchozí malignita za poslední 2 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo aerodigestivní rakoviny
  • Žádné aktivní systémové virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu
  • Žádné závažné souběžné onemocnění, které by bránilo dodržování studie a sledování
  • Žádné psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo jiné podmínky, které by bránily dodržování studie a sledování
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 21 dní od předchozí chemoterapie (42 dní u mitomycinu a nitrosomočoviny)
  • Žádná souběžná systémová chemoterapie
  • Žádný souběžný prednison nebo jeho ekvivalent, včetně kortikosteroidů v dávce vyšší než 10 mg/den
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 3 měsíce od předchozí radioterapie zahrnující léze vybrané pro tuto studii
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 8 týdnů od předchozích zkoumaných látek
  • Žádná předchozí experimentální terapie (tj. perorální, systémová, lokální nebo přímá injekce) pro léze vybrané pro léčbu v této studii
  • Žádná další souběžná imunosupresivní léčba
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná souběžná dávka aspirinu vyšší než 175 mg/den

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (gen Ad5CMV-p53)

Fáze I: Pacienti dostávají gen Ad5CMV-p53 intramukosální injekcí do oblasti léze a alespoň o 2 hodiny později gen Ad5CMV-p53 jako orální výplach v den 1. Pacienti pak dostávají gen Ad5CMV-p53 jako orální výplach dvakrát denně ve dnech 2-5. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky genu Ad5CMV-p53 jako orální výplach, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Fáze II: Pacienti dostávají léčbu intramukosálním genem Ad5CMV-p53 jako ve fázi I a genem Ad5CMV-p53 jako orální výplach při MTD.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Gen Ad5CMV-p53
Podává se intramukózně nebo jako výplach úst
Ostatní jména:
  • Ad5CMV-p53
  • ADVEXIN
  • INGN-201

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Závažnost nežádoucích účinků odstupňovaná pomocí CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Maximální tolerovaná dávka genu Ad5CMV-p53
Časové okno: 6 měsíců
Hodnoceno podle frekvence a vztahu toxicit, které omezují dávku, pokud nějaké jsou, které pacienti pociťují během eskalace dávky.
6 měsíců
Farmakodynamika hodnocená vyšetřením injikované prekancerózní léze na indukci apoptózy a expresi proteinu p53
Časové okno: 168 dní
Prezentováno pomocí popisných statistik, tabulek četností a grafických zobrazení v průběhu času podle léčebné kohorty.
168 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2003

První zveřejněno (ODHAD)

9. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit