Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie bij het voorkomen van kanker bij patiënten met premaligne carcinomen van de mondholte of keelholte

22 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Klinisch protocol voor wildtype p53-geninductie bij premaligniteiten van plaveiselepitheel van de mondholte en orale farynx via een adenovirale vector [NCI geleverd middel Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van gentherapie en om te zien hoe goed het werkt bij het voorkomen van kanker bij patiënten met premaligne carcinoom van de mondholte of keelholte. Het inbrengen van het p53-gen in de tumorcellen van een persoon kan het vermogen van het lichaam om de tumorcellen te doden verbeteren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de acute toxische effecten van Ad5CMV-p53-gen toegediend als een orale spoeling en als een intramucosale injectie bij patiënten met diffuus premaligne carcinoom van de mondholte of orale keelholte.

II. Bepaal de maximaal getolereerde dosis van dit medicijn bij deze patiënten. III. Bepaal de topische transductie-efficiëntie van adenoviraal gemedieerde wildtype p53-genoverdracht bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

IV. Bepaal de werkzaamheid van dit medicijn bij het omkeren van de histologie van orale premaligne aandoeningen bij deze patiënten.

V. Bepaal de verdeling van transgeen eiwit binnen het gebied van de premaligne laesie bij patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatieonderzoek van het Ad5CMV-p53-gen toegediend als orale spoeling.

Fase I: Patiënten ontvangen het Ad5CMV-p53-gen via intramucosale injectie in het gebied van de laesie, ten minste 2 uur later gevolgd door het Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling op dag 1. Patiënten krijgen vervolgens tweemaal daags het Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling op dag 2-5. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses van het Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten worden behandeld met intramucosaal Ad5CMV-p53-gen zoals in fase I en Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling op de MTD. Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks gedurende 3 jaar. Patiënten krijgen vervolgens jaarlijks een langdurige follow-up gedurende nog eens 10 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd milde tot matige dysplasie OF ernstige dysplasie/carcinoom in situ van de mondholte of keelholte

    • Klinisch evidente diffuse premaligne ziekte, gedefinieerd door 1 van de volgende slijmvliesafwijkingen:

      • Uitbreiding tussen aangrenzende orgaanstructuren (bijv. laterale tong, ventrale tong en de mondbodem)
      • Uitgebreid oppervlak, inclusief de gehele ventrale tong of bodem van de mond of mondslijmvlies, in een fluweelachtig "indiscreet" patroon

  • Voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Eerder behandeld met een conventionele behandeling (bijv. radiotherapie of chirurgie) voor een eerdere maligniteit van het hoofd en de nek
    • Mislukte biochemopreventiebenaderingen voor premaligne ziekte
    • Mislukte andere therapeutische benaderingen voor premaligne ziekte
  • Geen actief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
  • Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
  • Absoluut aantal granulocyten minimaal 2.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Bilirubine niet hoger dan 1,0 mg/dL
  • Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL
  • Geen hypertensie (baseline bloeddruk 140/90 mm Hg of hoger)
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 1 jaar na deelname aan de studie
  • HIV-1 negatief
  • Geen contact bekend met voormalige ontvangers van weefsel- of orgaantransplantaties of personen met een ernstige immunodeficiëntieziekte (verworven of aangeboren) tijdens en gedurende 28 dagen na de studiebehandeling
  • Geen eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanome huidkanker of aerodigestieve kanker
  • Geen actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfecties die behandeling vereisen
  • Geen ernstige gelijktijdige ziekte die studietrouw en follow-up in de weg zou staan
  • Geen psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere aandoening die studienaleving en follow-up in de weg zou staan
  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 21 dagen sinds voorafgaande chemotherapie (42 dagen voor mitomycine en nitrosourea)
  • Geen gelijktijdige systemische chemotherapie
  • Geen gelijktijdige prednison of het equivalent daarvan, inclusief corticosteroïden van meer dan 10 mg/dag
  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 3 maanden geleden sinds eerdere radiotherapie waarbij de voor dit onderzoek geselecteerde laesie betrokken was
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 8 weken geleden sinds eerdere onderzoeksagenten
  • Geen eerdere experimentele therapie (d.w.z. orale, systemische, topische of directe injectie) voor de laesie die in dit onderzoek voor behandeling is geselecteerd
  • Geen andere gelijktijdige immunosuppressieve therapie
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige dosis aspirine hoger dan 175 mg/dag

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (Ad5CMV-p53-gen)

Fase I: Patiënten ontvangen het Ad5CMV-p53-gen via intramucosale injectie in het gebied van de laesie, ten minste 2 uur later gevolgd door het Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling op dag 1. Patiënten krijgen vervolgens tweemaal daags het Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling op dag 2-5. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses van het Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten worden behandeld met intramucosaal Ad5CMV-p53-gen zoals in fase I en Ad5CMV-p53-gen als orale spoeling op de MTD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: Ad5CMV-p53-gen
Intramucosaal of als orale spoeling gegeven
Andere namen:
  • Ad5CMV-p53
  • ADVEXIN
  • INGN-201

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Tot 15 jaar
Ernst van bijwerkingen beoordeeld met behulp van de CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Tot 15 jaar
Maximaal getolereerde dosis van het Ad5CMV-p53-gen
Tijdsspanne: 6 maanden
Geëvalueerd aan de hand van de frequentie en relatie van eventuele dosisbeperkende toxiciteiten die patiënten ervaren tijdens dosisescalatie.
6 maanden
Farmacodynamiek geëvalueerd door de geïnjecteerde precancereuze laesie te onderzoeken op inductie van apoptose en expressie van het p53-eiwit
Tijdsspanne: 168 dagen
Gepresenteerd met behulp van beschrijvende statistieken, frequentietabellen en grafische weergaven in de loop van de tijd per behandelingscohort.
168 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (REGISTRATIE: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren