Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för att förebygga cancer hos patienter med premaligna karcinom i munhålan eller svalget

22 januari 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Kliniskt protokoll för vildtyp p53-geninduktion i premaligniteter av skivepitel i munhålan och munsvalget via en adenoviral vektor [NCI Supplied Agent Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av genterapi och för att se hur väl det fungerar för att förebygga cancer hos patienter med premaligna karcinom i munhålan eller svalget. Att infoga p53-genen i en persons tumörceller kan förbättra kroppens förmåga att döda tumörcellerna

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Bestäm de akuta toxiska effekterna av Ad5CMV-p53-genen administrerad som en oral sköljning och som en intramukosal injektion hos patienter med diffust premalignt karcinom i munhålan eller munsvalget.

II. Bestäm den maximala tolererade dosen av detta läkemedel hos dessa patienter. III. Bestäm den topiska transduktionseffektiviteten av adenoviral-medierad vildtyp p53-genöverföring hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

IV. Bestäm effekten av detta läkemedel för att vända histologin av orala premaligniteter hos dessa patienter.

V. Bestäm fördelningen av transgent protein inom området för den premaligna lesionen hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

DISPLAY: Detta är en öppen dosökningsstudie av Ad5CMV-p53-genen administrerad som oral sköljning.

Fas I: Patienter får Ad5CMV-p53-genen genom intramukosal injektion i området av lesionen följt minst 2 timmar senare av Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning på dag 1. Patienterna får sedan Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning två gånger dagligen dag 2-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Fas II: Patienter får behandling med intramukosal Ad5CMV-p53-gen som i fas I och Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning vid MTD. Patienterna följs var tredje månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen i 3 år. Patienterna får sedan långtidsuppföljning årligen i ytterligare 10 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad mild till måttlig dysplasi ELLER svår dysplasi/karcinom in situ i munhålan eller munsvalget

    • Kliniskt uppenbar diffus premalign sjukdom, definierad av 1 av följande slemhinneavvikelser:

      • Förlängning mellan intilliggande organstrukturer (t.ex. lateral tunga, ventral tunga och botten i munnen)
      • Omfattande yta, inklusive hela den ventrala tungan eller munbotten eller munslemhinnan, i ett sammetslent "odiskret" mönster

  • Uppfyller 1 av följande kriterier:

    • Tidigare behandlad med konventionell behandling (t.ex. strålbehandling eller kirurgi) för en tidigare malignitet i huvud och nacke
    • Misslyckade biokemopreventionsmetoder för premaligna sjukdomar
    • Misslyckades med andra terapeutiska metoder för premaligna sjukdomar
  • Inget aktivt skivepitelcancer i huvud och nacke
  • Prestandastatus - Karnofsky 70-100 %
  • Absolut granulocytantal minst 2 000/mm^3
  • Trombocytantal minst 100 000/mm^3
  • Bilirubin högst 1,0 mg/dL
  • Kreatinin inte mer än 1,5 mg/dL
  • Ingen högt blodtryck (baslinjeblodtryck 140/90 mm Hg eller högre)
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv barriärprevention under och i 1 år efter deltagande i studien
  • HIV-1 negativ
  • Ingen känd kontakt med tidigare mottagare av vävnad eller organtransplantation eller individer med allvarlig immunbristsjukdom (förvärvad eller medfödd) under och under 28 dagar efter studiebehandlingen
  • Ingen tidigare malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer eller aerodigestive cancer
  • Inga aktiva systemiska virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver behandling
  • Ingen allvarlig samtidig sjukdom som skulle hindra studieefterlevnad och uppföljning
  • Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt, geografiskt eller annat tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad och uppföljning
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 21 dagar sedan tidigare kemoterapi (42 dagar för mitomycin och nitrosoureas)
  • Ingen samtidig systemisk kemoterapi
  • Inget samtidig prednison eller motsvarande, inklusive kortikosteroider på mer än 10 mg/dag
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 3 månader sedan tidigare strålbehandling som involverade lesionen som valts för denna studie
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 8 veckor sedan tidigare undersökningsmedel
  • Ingen tidigare experimentell terapi (d.v.s. oral, systemisk, topikal eller direkt injektion) för lesionen som valts för behandling i denna studie
  • Ingen annan samtidig immunsuppressiv terapi
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen samtidig acetylsalicylsyra som är större än 175 mg/dag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (Ad5CMV-p53 gen)

Fas I: Patienter får Ad5CMV-p53-genen genom intramukosal injektion i området av lesionen följt minst 2 timmar senare av Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning på dag 1. Patienterna får sedan Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning två gånger dagligen dag 2-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Fas II: Patienter får behandling med intramukosal Ad5CMV-p53-gen som i fas I och Ad5CMV-p53-genen som en oral sköljning vid MTD.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Ad5CMV-p53-genen
Ges intramukosalt eller som oral sköljning
Andra namn:
  • Ad5CMV-p53
  • ADVEXIN
  • INGN-201

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Upp till 15 år
Upp till 15 år
Allvarligheten av biverkningar graderad med CTCAE version 3.0
Tidsram: Upp till 15 år
Upp till 15 år
Maximal tolererad dos av Ad5CMV-p53-genen
Tidsram: 6 månader
Utvärderad av frekvensen och sambandet mellan dosbegränsande toxiciteter, om några, som patienter upplevt under dosökning.
6 månader
Farmakodynamik utvärderad genom att undersöka den injicerade precancerösa lesionen för induktion av apoptos och uttryck av p53-proteinet
Tidsram: 168 dagar
Presenteras med beskrivande statistik, frekvenstabeller och grafiska visningar över tid efter behandlingskohort.
168 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Gary L. Clayman, M.D. Anderson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2003

Första postat (UPPSKATTA)

9 juli 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02541
  • MDA-ID-00193
  • P50CA097007 (NIH)
  • CDR0000306522 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera