免疫抑制の有無にかかわらず、I型糖尿病患者のベータ細胞機能に対するAC2993の影響
AC 2993 (合成エキセンディン-4) - 単独投与またはダクリズマブとの併用投与 - I型糖尿病患者の膵島機能に及ぼす影響
この研究は、1) I 型糖尿病患者における AC2993 の安全性を決定します。 2) AC2993 のベータ細胞機能を改善する能力。 3) ベータ細胞機能に対する免疫抑制の影響。
I 型糖尿病は自己免疫疾患であり、免疫系が膵臓のベータ細胞を攻撃します。 これらの細胞は血糖を調節するインスリンを生成します。 AC2993は、膵臓のインスリン生成能力を向上させ、血糖値の制御を助ける可能性がありますが、糖尿病の原因となった元の免疫反応を活性化する可能性もあります。 したがって、この研究では、AC2993 単独の効果と免疫抑制剤との併用の効果を調べる予定です。
18 歳から 60 歳までの I 型糖尿病患者は、この 20 か月の研究の対象となる可能性があります。 少なくとも 5 年間は糖尿病を患っており、インスリン治療が必要である必要があります。 候補者はアンケートでスクリーニングされ、その後、病歴と身体検査、血液検査と尿検査、胸部X線検査と結核の皮膚検査、心電図(EKG)、アルギニン刺激Cペプチド検査が行われます(以下の説明を参照)。 参加者は次のテストと手順を受けます。
高度なスクリーニング段階: 参加者は、頻繁な血糖値のモニタリング、炭水化物のカウントに関する食育、集中的なインスリン療法、低血糖 (低血糖) の兆候と症状の検討、およびグルカゴン注射による潜在的な治療に関する指導を含む、糖尿病教育プログラムを受けます。
患者は、インスリン ポンプを介してインスリンを投与するか、グラルギン (ランタス) インスリンを含む 1 日あたり少なくとも 4 回の注射を行う必要があります。
4か月の慣らしフェーズ
- アルギニン刺激 C ペプチド テスト: このテストは体のインスリン生成を測定します。 患者には、ベータ細胞から血流へのインスリン放出を増加させる食品の通常の成分であるアルギニンを含む液体が注射されます。 注射後、10 分間で 7 つの血液サンプルが収集されます。
- アセトアミノフェンによる混合食事刺激性 C ペプチド検査: この検査では、通常の食事に対するベータ細胞の反応と、食物が胃を通過するのにかかる時間を評価します。 患者は栄養補助食品を飲み、アセトアミノフェン(タイレノール)を服用します。 その後、血液サンプルがカテーテル (静脈に挿入されたプラスチックの管) を通して 30 分ごとに 4 時間採取され、さまざまなホルモンのレベルとアセトアミノフェンの濃度が測定されます。
- 正常血糖クランプ: この検査では、事前に指定された血糖値を維持しながら、増加したインスリン値を補うために必要なグルコースの量を測定することにより、体のインスリン抵抗性のレベルを測定します。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
以下で定義される少なくとも 5 年間の T1DM:
- インスリン依存症(インスリン必要量が0.8単位/kg/日未満)。
- 現在または過去の抗膵島抗体(インスリン療法開始前の抗インスリン、抗膵島細胞(ICA)、抗チロシンホスファターゼIA-2、および/または抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD65)抗体)。
- BMI 20 kg/m(2) 以上 30 kg/m(2) 以下。
ベースラインまたはアルギニン刺激C-ペプチド検査中のC-ペプチドが0.3 ng/mL以上1.2 ng/mL以下。
年齢は18歳から60歳まで。
除外基準:
症候性胃不全麻痺。
クレアチニンクリアランスが60cc/分未満、または24時間尿アルブミンが300mgを超える糖尿病性腎症。
インスリン必要量が 0.8 単位/kg/日を超える。
低血糖の無自覚:患者の糖尿病レジメンの単純な修正によって容易に修正できない限り、潜在的な登録者は、直近 12 か月間に 2 回以上の重度の低血糖症状を経験しており、医師の支援が必要と定義される場合には除外されます。第三者、医師の援助を受けている、ER を訪れている、または低血糖のために入院している。
慢性感染の証拠。
悪性腫瘍の病歴。
研究者によって判断された、潜在的な登録者のリスクを不当に高める慢性病状。
血液学的異常:
- 貧血(ヘマトクリット値が女性で31.8%未満、男性で36.7%未満)。
- 白血球減少症 (白血球数が 3.4 K/mm(3) 未満)。
- 血小板減少症 (血小板数が 162 K/mm 未満 (3))。
未治療であるか、医学的治療に抵抗があるかに関係なく、血圧が 140/85 mm Hg を超える高血圧。
妊娠中、授乳中、または2年以内の妊娠予定。
研究者と提携する意欲のあるプライマリケア提供者を特定できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1
グループ 1 には免疫抑制と AC2993 を投与します。その後は免疫抑制のみ
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用量漸増は、2.5 μg を 1 日 2 回皮下投与から開始します (BID)。その後 2.5 μg を 1 日 4 回 (QID)。その後、1日4回5μgまで。その後10μgまで1日4回。
2 mg/kg を 12 か月間毎月 30 分かけて静脈内注入
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実験的:グループ2
グループ 2 は AC2993 のみを受け取ります。その場合は免疫抑制もAC2993もありません
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用量漸増は、2.5 μg を 1 日 2 回皮下投与から開始します (BID)。その後 2.5 μg を 1 日 4 回 (QID)。その後、1日4回5μgまで。その後10μgまで1日4回。
2 mg/kg を 12 か月間毎月 30 分かけて静脈内注入
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実験的:グループ3
グループ 3 には免疫抑制と AC2993 を投与します。次に免疫抑制とAC2993
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用量漸増は、2.5 μg を 1 日 2 回皮下投与から開始します (BID)。その後 2.5 μg を 1 日 4 回 (QID)。その後、1日4回5μgまで。その後10μgまで1日4回。
2 mg/kg を 12 か月間毎月 30 分かけて静脈内注入
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実験的:グループ4
グループ 4 は AC2993 のみを受信します。その後AC2993のみ
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用量漸増は、2.5 μg を 1 日 2 回皮下投与から開始します (BID)。その後 2.5 μg を 1 日 4 回 (QID)。その後、1日4回5μgまで。その後10μgまで1日4回。
2 mg/kg を 12 か月間毎月 30 分かけて静脈内注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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基礎Cペプチドレベルの変化
時間枠:ベースラインと6か月
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AC2993で治療された患者(免疫抑制の有無にかかわらず)が基礎Cペプチドレベルで少なくとも50%の改善を示すかどうかを評価します。
C-ペプチドレベルは、インスリン産生の代用尺度です。
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ベースラインと6か月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Vice President, Research and Development, MD、Amylin Pharmaceuticals, LLC.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
- Rother KI, Spain LM, Wesley RA, Digon BJ 3rd, Baron A, Chen K, Nelson P, Dosch HM, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Ring M, Harlan DM. Effects of exenatide alone and in combination with daclizumab on beta-cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2251-7. doi: 10.2337/dc09-0773. Epub 2009 Oct 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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