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Effet de l'AC2993 avec ou sans immunosuppression sur la fonction des cellules bêta chez les patients atteints de diabète de type I

23 février 2015 mis à jour par: AstraZeneca

Effet de l'AC 2993 (exendine-4 synthétique) - administré seul ou en association avec le daclizumab - sur la fonction des îlots chez les patients atteints de diabète de type I

Cette étude déterminera 1) l'innocuité de l'AC2993 chez les patients atteints de diabète de type I ; 2) la capacité d'AC2993 à améliorer la fonction des cellules bêta ; et 3) les effets de l'immunosuppression sur la fonction des cellules bêta.

Le diabète de type I est une maladie auto-immune, dans laquelle le système immunitaire attaque les cellules bêta du pancréas. Ces cellules produisent de l'insuline, qui régule la glycémie. AC2993 peut améliorer la capacité du pancréas à produire de l'insuline et aider à contrôler la glycémie, mais il peut également activer la réponse immunitaire d'origine qui a causé le diabète. Ainsi, cette étude examinera les effets de l'AC2993 seul ainsi qu'en combinaison avec des médicaments immunosuppresseurs.

Les patients âgés de 18 à 60 ans atteints de diabète sucré de type I peuvent être éligibles pour cette étude de 20 mois. Ils doivent être diabétiques depuis au moins 5 ans et avoir besoin d'un traitement à l'insuline. Les candidats seront présélectionnés à l'aide d'un questionnaire, suivis d'antécédents médicaux et d'un examen physique, d'analyses de sang et d'urine, d'une radiographie pulmonaire et d'un test cutané pour la tuberculose, d'un électrocardiogramme (ECG) et d'un test de peptide C stimulé par l'arginine (voir description ci-dessous). Les participants subiront les tests et procédures suivants :

Phase de dépistage avancé : les participants suivent un programme d'éducation sur le diabète, comprenant des instructions sur la surveillance fréquente de la glycémie, une éducation diététique sur le comptage des glucides, une insulinothérapie intensive, un examen des signes et symptômes d'hypoglycémie et un traitement potentiel avec des injections de glucagon.

Les patients doivent s'administrer de l'insuline via une pompe à insuline ou prendre au moins quatre injections par jour, y compris l'insuline glargine (Lantus).

Phase de rodage de 4 mois

  • Test du peptide C stimulé par l'arginine : Ce test mesure la production d'insuline par l'organisme. Le patient reçoit une injection d'un liquide contenant de l'arginine, un constituant normal des aliments qui augmente la libération d'insuline des cellules bêta dans la circulation sanguine. Après l'injection, sept échantillons de sang sont prélevés en 10 minutes.
  • Test du peptide C stimulé par un repas mélangé avec de l'acétaminophène : ce test évalue la réponse des cellules bêta à un repas ordinaire et le temps nécessaire pour que les aliments traversent l'estomac. Le patient boit un complément alimentaire et prend de l'acétaminophène (Tylenol). Des échantillons de sang sont ensuite prélevés à travers un cathéter (tube en plastique placé dans une veine) toutes les 30 minutes pendant 4 heures pour mesurer les niveaux de diverses hormones et la concentration d'acétaminophène.
  • Clamp euglycémique : Ce test mesure le niveau de résistance à l'insuline du corps en mesurant la quantité de glucose nécessaire pour compenser une augmentation du niveau d'insuline tout en maintenant un niveau de glycémie prédéfini.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le diabète sucré de type I (T1DM) résulte généralement de la destruction à médiation immunitaire des cellules bêta pancréatiques. Des études antérieures indiquent que certains patients conservent la capacité de production limitée d'insuline endogène. AC2993 (exendine-4 synthétique) s'est avéré dans des études précliniques et chez l'homme avoir plusieurs actions antidiabétiques potentiellement bénéfiques, y compris la récupération et la néogenèse des îlots pancréatiques. Ainsi, nous prévoyons de recruter des adultes atteints de DT1 de longue date qui ont une sécrétion de peptide C indiquant une masse résiduelle de cellules bêta. Ce dernier sera ciblé par AC2993. En raison de la possibilité de stimuler le processus auto-immun sous-jacent du DT1, en particulier en cas de régénération des îlots, nous soumettrons la moitié des participants à une immunosuppression. Nous prévoyons d'étudier les effets de l'AC2993 seul, de l'immunosuppression (daclizumab) seul, ainsi que de l'association de l'AC2993 et ​​de l'immunosuppression sur la sécrétion d'insuline et le contrôle de la glycémie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

DT1 depuis au moins 5 ans tel que défini par les éléments suivants :

  1. Dépendance à l'insuline (avec un besoin en insuline inférieur à 0,8 unités/kg/jour).
  2. Anticorps anti-îlots actuels ou passés (anticorps anti-insuline avant le début de l'insulinothérapie, anti-cellules des îlots (ICA), anti-tyrosine phosphatase IA-2 et/ou anti-acide glutamique décarboxylase (GAD65)).
  3. IMC supérieur ou égal à 20 kg/m(2) et inférieur ou égal à 30 kg/m(2).

Peptide C supérieur ou égal à 0,3 et inférieur ou égal à 1,2 ng/mL au départ ou lors d'un test de peptide C stimulé par l'arginine.

De 18 à 60 ans inclus.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Gastroparésie symptomatique.

Néphropathie diabétique avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 cc/min ou une albumine urinaire sur 24 heures supérieure à 300 mg.

Besoins en insuline supérieurs à 0,8 unités/kg/jour.

Inconscience de l'hypoglycémie : à moins qu'elle ne soit facilement corrigée par de simples modifications du traitement du diabète du patient, l'enrôlé potentiel sera exclu s'il a subi un nombre supérieur ou égal à 2 épisodes d'hypoglycémie sévère au cours des 12 derniers mois, définis comme nécessitant l'assistance d'un tiers, recevoir de l'aide médicale, se rendre aux urgences ou être hospitalisé en raison d'une hypoglycémie.

Preuve d'infection chronique.

Antécédents de toute malignité.

Toute condition médicale chronique qui augmente indûment le risque pour le candidat potentiel, à en juger par les enquêteurs de l'étude.

Anomalies hématologiques :

  1. Anémie (hématocrite inférieur à 31,8 % chez les femmes et inférieur à 36,7 % chez les hommes).
  2. Leucopénie (nombre de globules blancs inférieur à 3,4 K/mm(3)).
  3. Thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 162 K/mm(3)).

Hypertension, qu'elle soit non traitée ou résistante au traitement médical, avec une pression artérielle supérieure à 140/85 mm Hg.

Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée dans les deux ans.

Impossible d'identifier le fournisseur de soins primaires disposé à s'associer aux investigateurs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Le groupe 1 recevra une immunosuppression et AC2993 ; puis immunosuppression seulement
Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
Expérimental: Groupe 2
Le groupe 2 recevra AC2993 uniquement ; alors ni immunosuppression ni AC2993
Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
Expérimental: Groupe 3
Le groupe 3 recevra une immunosuppression et AC2993 ; puis immunosuppression et AC2993
Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
Expérimental: Groupe 4
Le groupe 4 recevra AC2993 uniquement ; puis AC2993 uniquement
Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du niveau basal de peptide C
Délai: de base et 6 mois
Évaluer si les patients traités avec AC2993 (avec ou sans immunosuppression concomitante) afficheront une amélioration d'au moins 50 % de leur taux basal de peptide C. Le niveau de peptide C est une mesure de substitution pour la production d'insuline.
de base et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2003

Première publication (Estimation)

11 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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