- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00064714
Effet de l'AC2993 avec ou sans immunosuppression sur la fonction des cellules bêta chez les patients atteints de diabète de type I
Effet de l'AC 2993 (exendine-4 synthétique) - administré seul ou en association avec le daclizumab - sur la fonction des îlots chez les patients atteints de diabète de type I
Cette étude déterminera 1) l'innocuité de l'AC2993 chez les patients atteints de diabète de type I ; 2) la capacité d'AC2993 à améliorer la fonction des cellules bêta ; et 3) les effets de l'immunosuppression sur la fonction des cellules bêta.
Le diabète de type I est une maladie auto-immune, dans laquelle le système immunitaire attaque les cellules bêta du pancréas. Ces cellules produisent de l'insuline, qui régule la glycémie. AC2993 peut améliorer la capacité du pancréas à produire de l'insuline et aider à contrôler la glycémie, mais il peut également activer la réponse immunitaire d'origine qui a causé le diabète. Ainsi, cette étude examinera les effets de l'AC2993 seul ainsi qu'en combinaison avec des médicaments immunosuppresseurs.
Les patients âgés de 18 à 60 ans atteints de diabète sucré de type I peuvent être éligibles pour cette étude de 20 mois. Ils doivent être diabétiques depuis au moins 5 ans et avoir besoin d'un traitement à l'insuline. Les candidats seront présélectionnés à l'aide d'un questionnaire, suivis d'antécédents médicaux et d'un examen physique, d'analyses de sang et d'urine, d'une radiographie pulmonaire et d'un test cutané pour la tuberculose, d'un électrocardiogramme (ECG) et d'un test de peptide C stimulé par l'arginine (voir description ci-dessous). Les participants subiront les tests et procédures suivants :
Phase de dépistage avancé : les participants suivent un programme d'éducation sur le diabète, comprenant des instructions sur la surveillance fréquente de la glycémie, une éducation diététique sur le comptage des glucides, une insulinothérapie intensive, un examen des signes et symptômes d'hypoglycémie et un traitement potentiel avec des injections de glucagon.
Les patients doivent s'administrer de l'insuline via une pompe à insuline ou prendre au moins quatre injections par jour, y compris l'insuline glargine (Lantus).
Phase de rodage de 4 mois
- Test du peptide C stimulé par l'arginine : Ce test mesure la production d'insuline par l'organisme. Le patient reçoit une injection d'un liquide contenant de l'arginine, un constituant normal des aliments qui augmente la libération d'insuline des cellules bêta dans la circulation sanguine. Après l'injection, sept échantillons de sang sont prélevés en 10 minutes.
- Test du peptide C stimulé par un repas mélangé avec de l'acétaminophène : ce test évalue la réponse des cellules bêta à un repas ordinaire et le temps nécessaire pour que les aliments traversent l'estomac. Le patient boit un complément alimentaire et prend de l'acétaminophène (Tylenol). Des échantillons de sang sont ensuite prélevés à travers un cathéter (tube en plastique placé dans une veine) toutes les 30 minutes pendant 4 heures pour mesurer les niveaux de diverses hormones et la concentration d'acétaminophène.
- Clamp euglycémique : Ce test mesure le niveau de résistance à l'insuline du corps en mesurant la quantité de glucose nécessaire pour compenser une augmentation du niveau d'insuline tout en maintenant un niveau de glycémie prédéfini.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
DT1 depuis au moins 5 ans tel que défini par les éléments suivants :
- Dépendance à l'insuline (avec un besoin en insuline inférieur à 0,8 unités/kg/jour).
- Anticorps anti-îlots actuels ou passés (anticorps anti-insuline avant le début de l'insulinothérapie, anti-cellules des îlots (ICA), anti-tyrosine phosphatase IA-2 et/ou anti-acide glutamique décarboxylase (GAD65)).
- IMC supérieur ou égal à 20 kg/m(2) et inférieur ou égal à 30 kg/m(2).
Peptide C supérieur ou égal à 0,3 et inférieur ou égal à 1,2 ng/mL au départ ou lors d'un test de peptide C stimulé par l'arginine.
De 18 à 60 ans inclus.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Gastroparésie symptomatique.
Néphropathie diabétique avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 cc/min ou une albumine urinaire sur 24 heures supérieure à 300 mg.
Besoins en insuline supérieurs à 0,8 unités/kg/jour.
Inconscience de l'hypoglycémie : à moins qu'elle ne soit facilement corrigée par de simples modifications du traitement du diabète du patient, l'enrôlé potentiel sera exclu s'il a subi un nombre supérieur ou égal à 2 épisodes d'hypoglycémie sévère au cours des 12 derniers mois, définis comme nécessitant l'assistance d'un tiers, recevoir de l'aide médicale, se rendre aux urgences ou être hospitalisé en raison d'une hypoglycémie.
Preuve d'infection chronique.
Antécédents de toute malignité.
Toute condition médicale chronique qui augmente indûment le risque pour le candidat potentiel, à en juger par les enquêteurs de l'étude.
Anomalies hématologiques :
- Anémie (hématocrite inférieur à 31,8 % chez les femmes et inférieur à 36,7 % chez les hommes).
- Leucopénie (nombre de globules blancs inférieur à 3,4 K/mm(3)).
- Thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 162 K/mm(3)).
Hypertension, qu'elle soit non traitée ou résistante au traitement médical, avec une pression artérielle supérieure à 140/85 mm Hg.
Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée dans les deux ans.
Impossible d'identifier le fournisseur de soins primaires disposé à s'associer aux investigateurs de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Groupe 1
Le groupe 1 recevra une immunosuppression et AC2993 ; puis immunosuppression seulement
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Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
|
Expérimental: Groupe 2
Le groupe 2 recevra AC2993 uniquement ; alors ni immunosuppression ni AC2993
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Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
|
Expérimental: Groupe 3
Le groupe 3 recevra une immunosuppression et AC2993 ; puis immunosuppression et AC2993
|
Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
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Expérimental: Groupe 4
Le groupe 4 recevra AC2993 uniquement ; puis AC2993 uniquement
|
Augmentation de la dose à partir de 2,5 μg administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour (BID) ; puis à 2,5 μg quatre fois par jour (QID); puis à 5 μg quatre fois par jour ; puis à 10 μg quatre fois par jour.
2 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes chaque mois pendant 12 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du niveau basal de peptide C
Délai: de base et 6 mois
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Évaluer si les patients traités avec AC2993 (avec ou sans immunosuppression concomitante) afficheront une amélioration d'au moins 50 % de leur taux basal de peptide C.
Le niveau de peptide C est une mesure de substitution pour la production d'insuline.
|
de base et 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
- Rother KI, Spain LM, Wesley RA, Digon BJ 3rd, Baron A, Chen K, Nelson P, Dosch HM, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Ring M, Harlan DM. Effects of exenatide alone and in combination with daclizumab on beta-cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2251-7. doi: 10.2337/dc09-0773. Epub 2009 Oct 6.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-obésité
- Incrétines
- Exénatide
- Agents immunosuppresseurs
- Daclizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 030245 (2993T1-101)
- 03-DK-0245
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