Effekt av AC2993 med eller uten immunsuppresjon på betacellefunksjon hos pasienter med type I diabetes

Denne studien vil fastslå 1) sikkerheten til AC2993 hos pasienter med type I diabetes; 2) evnen til AC2993 til å forbedre betacellefunksjonen; og 3) effekten av immunsuppresjon på betacellefunksjon.

Type I diabetes er en autoimmun sykdom, der immunsystemet angriper betacellene i bukspyttkjertelen. Disse cellene produserer insulin, som regulerer blodsukkeret. AC2993 kan forbedre bukspyttkjertelens evne til å produsere insulin og bidra til å kontrollere blodsukkeret, men det kan også aktivere den opprinnelige immunresponsen som forårsaket diabetes. Derfor vil denne studien undersøke effekten av AC2993 alene så vel som i kombinasjon med immundempende legemidler.

Pasienter mellom 18 og 60 år som har type I diabetes mellitus kan være kvalifisert for denne 20-måneders studien. De må ha hatt diabetes i minst 5 år og trenger insulinbehandling. Kandidatene vil bli screenet med et spørreskjema, etterfulgt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver, røntgen av thorax og hudtest for tuberkulose, elektrokardiogram (EKG) og argininstimulert C-peptidtest (se beskrivelse nedenfor). Deltakerne vil gjennomgå følgende tester og prosedyrer:

Avansert screeningfase: Deltakerne gjennomgår et diabetesopplæringsprogram, inkludert instruksjon om hyppig blodsukkermåling, kostholdsopplæring om telling av karbohydrater, intensiv insulinbehandling, gjennomgang av tegn og symptomer på lavt blodsukker (hypoglykemi) og potensiell behandling med glukagonsprøyter.

Pasienter må administrere insulin via en insulinpumpe eller ta minst fire injeksjoner per dag, inkludert glargin (Lantus) insulin.

4 måneders innkjøringsfase

• Argininstimulert C-peptidtest: Denne testen måler kroppens insulinproduksjon. Pasienten injiseres med en væske som inneholder arginin, en normal bestanddel av mat som øker insulinfrigjøringen fra betaceller til blodstrømmen. Etter injeksjonen tas syv blodprøver over 10 minutter.
• Blandet måltid stimulert C-peptidtest med paracetamol: Denne testen vurderer responsen til betacellene på et vanlig måltid og tiden det tar før maten passerer gjennom magen. Pasienten drikker et kosttilskudd og tar paracetamol (Tylenol). Blodprøver trekkes deretter gjennom et kateter (plastrør plassert i en vene) hvert 30. minutt i 4 timer for å måle nivåer av ulike hormoner og konsentrasjonen av paracetamol.
• Euglykemisk klemme: Denne testen måler kroppens nivå av insulinresistens ved å måle mengden glukose som er nødvendig for å kompensere for et økt insulinnivå samtidig som et forhåndsspesifisert blodsukkernivå opprettholdes.