Effetto di AC2993 con o senza immunosoppressione sulla funzione delle cellule beta in pazienti con diabete di tipo I

Questo studio determinerà 1) la sicurezza di AC2993 nei pazienti con diabete di tipo I; 2) la capacità di AC2993 di migliorare la funzione delle cellule beta; e 3) gli effetti dell'immunosoppressione sulla funzione delle cellule beta.

Il diabete di tipo I è una malattia autoimmune, in cui il sistema immunitario attacca le cellule beta del pancreas. Queste cellule producono insulina, che regola la glicemia. AC2993 può migliorare la capacità del pancreas di produrre insulina e aiutare a controllare la glicemia, ma può anche attivare la risposta immunitaria originale che ha causato il diabete. Pertanto, questo studio esaminerà gli effetti dell'AC2993 da solo e in combinazione con farmaci immunosoppressori.

I pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni affetti da diabete mellito di tipo I possono essere idonei per questo studio di 20 mesi. Devono avere il diabete da almeno 5 anni e necessitano di un trattamento con insulina. I candidati saranno sottoposti a screening con un questionario, seguito da anamnesi ed esame fisico, esami del sangue e delle urine, radiografia del torace e test cutaneo per la tubercolosi, elettrocardiogramma (ECG) e test del peptide C stimolato dall'arginina (vedere la descrizione sotto). I partecipanti saranno sottoposti alle seguenti prove e procedure:

Fase di screening avanzato: i partecipanti si sottopongono a un programma di educazione al diabete, che comprende istruzioni sul monitoraggio frequente della glicemia, educazione alimentare sul conteggio dei carboidrati, terapia insulinica intensiva, revisione di segni e sintomi di ipoglicemia (ipoglicemia) e potenziale trattamento con iniezioni di glucagone.

I pazienti devono somministrare insulina tramite un microinfusore o effettuare almeno quattro iniezioni al giorno inclusa l'insulina glargine (Lantus).

Fase di rodaggio di 4 mesi

• Test del peptide C stimolato dall'arginina: questo test misura la produzione di insulina del corpo. Al paziente viene iniettato un liquido contenente arginina, un normale costituente del cibo che aumenta il rilascio di insulina dalle cellule beta nel flusso sanguigno. Dopo l'iniezione, vengono raccolti sette campioni di sangue nell'arco di 10 minuti.
• Test del peptide C stimolato da un pasto misto con paracetamolo: questo test valuta la risposta delle cellule beta a un pasto normale e il tempo necessario al cibo per passare attraverso lo stomaco. Il paziente beve un integratore alimentare e assume paracetamolo (Tylenol). I campioni di sangue vengono quindi prelevati attraverso un catetere (tubo di plastica inserito in una vena) ogni 30 minuti per 4 ore per misurare i livelli di vari ormoni e la concentrazione di paracetamolo.
• Morsetto euglicemico: questo test misura il livello di resistenza all'insulina del corpo misurando la quantità di glucosio necessaria per compensare un aumento del livello di insulina mantenendo un livello di glucosio nel sangue prespecificato.